24/12/261免疫调节剂在儿科应用及思考温州医科大学附属二院、育英儿童医院李孟荣20150124杭州20150124杭州24/12/262免疫与反复感染24/12/263问题•儿科病人有免疫特点，社会文化背景？•继发免疫缺陷与原发免疫缺陷因素?•儿童反复呼吸道感染发生因素复杂？•儿童反复呼吸道感染治疗是否存在偏离？•免疫调节剂与儿童呼吸道感染治疗24/12/264“古人善为医者，上医医未病之病，中医医欲病之病，下医医已病之病，若不加心用意，于事混淆，即病者难以救矣。”《千金要方》论诊候第四24/12/265用药依据•合适的用药对象—谁用？什么时候用？•选择合适的药物---用对药？用对剂量？用对时间？•药物作用机制--明确、不明确（未发现）、可能机制（单一成分、混合成分）•药物循证依据：体内试验、体外试验；细胞—动物—人体—群体（基础—临床）•药物安全性及费用（效价比）24/12/266植物及其衍生物（中草药：黄芪、冬虫夏草等）细菌冻干提取物(泛福舒)细菌核糖体制剂(Ribomunyl)胸腺制剂(Tactivin,Timalin)人工合成肽(Timogen,pidotimod匹多莫得)化学物质(左旋咪唑)大环内酯类非抗菌作用非特异性免疫调节剂应用原理:反复呼吸道感染和免疫系统未成熟或缺失密切相关24/12/267盐腌制的蘑菇滴上柠檬，能提高免疫，帮助排毒或抗感染甚至抗癌Chanterellemaycureparasytosis24/12/268未被证实有效的免疫调节作用的物质24/12/269JAMA2003;290(21):2824-2830紫锥花...治疗2-11岁儿童URI症状无效，其使用增加了皮疹的风险JAMA,2003.290(21):p.2824-2830407名2-11岁儿童发生707次URIs，历时4个月:337–紫锥花，370-对照组剂24/12/2610紫锥花与安慰剂相比，病程及严重性无显著差异.AnnInternMed2010;153:769-77724/12/2611儿科免疫特点24/12/2612免疫系统的三层防御皮肤黏膜屏障固有免疫适应性免疫皮肤黏膜表面的物理屏障构成免疫系统的第一层防御皮肤黏膜表面的物理屏障构成免疫系统的第一层防御当病原体突破皮肤物理屏障，固有免疫应答启动当病原体突破皮肤物理屏障，固有免疫应答启动固有免疫应答启动适应性免疫应答，适应性免疫应答的细胞和产物增强固有免疫应答的效应固有免疫应答启动适应性免疫应答，适应性免疫应答的细胞和产物增强固有免疫应答的效应病原体病原体Roitt’sEssentialImmunology12thed.24/12/2613免疫系统不完善：导致儿童反复呼吸道感染T细胞免疫功能紊乱：2•CD3+↓,CD4+↓,CD4+/CD8↓T细胞免疫功能紊乱：2•CD3+↓,CD4+↓,CD4+/CD8↓固有免疫系统：•肺泡巨噬细胞清除能力下降4•胶原凝集素L-ficolin减少5固有免疫系统：•肺泡巨噬细胞清除能力下降4•胶原凝集素L-ficolin减少5呼吸道感染免疫球蛋白缺乏：1•IgG,IgA缺乏免疫球蛋白缺乏：1•IgG,IgA缺乏细胞因子生成改变：3•IL-4↑,IL-18↑•IFN-γ↓,IL-12↓细胞因子生成改变：3•IL-4↑,IL-18↑•IFN-γ↓,IL-12↓1.BossuytX,etal.ClinChem.2007Jan;53(1):124-30.2.朱晓萍,等.临床儿科杂志.2010;28(2):135-73.LiVoltiG,etal.TransplantProc.2003Dec;35(8):2911-5.4.PryjmaJ,etal.PediatrPulmonol.1999Mar;27(3):167-73.5.AtkinsonAP,etal.ClinExpImmunol.2004Dec;138(3):517-20.24/12/2614免疫的本质•识别自身，排除异己抗感染清除衰老、死亡维持自身稳定识别、清除突变细胞免疫监视功能24/12/2615免疫功能低下反复感染肿瘤自身免疫性疾病营养紊乱继发性免疫缺陷因素去除或避免去除或避免24/12/2616儿童免疫球蛋白的发育IgG母亲儿童IgG6月出生100%儿童血中IgG水平24/12/2617g/L14121086421.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的个体发育母乳24/12/2618发病年龄！出生6个月龄体液免疫固有免疫细胞免疫24/12/2619儿童接触微生物胚胎足月6月龄入托幼机构病原微生物益生菌24/12/2620儿童感染增加的几个时期早产足月6月龄入托幼机构24/12/2621反复呼吸道感染的发生•发病时间–出生后–6个月后–入托后•发病诱因–预防接种后–严重感染后–其它24/12/2622儿科反复呼吸道感染24/12/2623儿童呼吸道特点儿童呼吸道特点儿童呼吸道特点儿童呼吸道特点((疾病环境疾病环境//疾病季节疾病季节))易患呼吸道疾病...
