雾化吸入糖皮质激素在儿科的应用山东大学齐鲁医院儿科张岩主要内容•影响雾化吸入疗效的主要因素•ICS快速起效的分子生物学机制•雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用主要内容•影响雾化吸入疗效的主要因素•ICS快速起效的分子生物学机制雾化•吸入布地奈德在儿科门诊的应用影响雾化吸入取得良好疗效的三大因素•药物须能很快进入局部细胞内；须有局部较强的抗炎效力•雾化装置为了能产生足够量达下呼吸道需要3~5μmm颗粒•能吸入足够的通气量及呼吸模式药物水溶性：不能进入局部细胞膜与皮质激素受体结合细胞膜：脂质双层膜皮质激素受体：在胞浆内脂溶性：无法雾化，须既水溶又一定脂溶性布地奈德具有中度的亲脂性吸入药物在气道中的转运吸收代谢全身吸收粘液纤毛转运沉积沉积溶解溶解受体相互作用结合•装置因素•主观人为因素（医生和病人）影响雾化吸入疗效的主要因素微粒直径无临床疗效，吞咽进胃肠道后被机体吸收>5µm可发挥理想临床疗效临床效果不明确可被机体直接吸收2-5µm<2µm临床影响沉积部位口咽和咽喉气管，支气管和细支气管毛细支气管及肺泡有效药物微粒有效药物微粒WolffandNiven.JAerosolMed.1994;7:89-106Kobrichetal.InhaledParticlesVII,PergammonPress(1994),p15–24有效药物微粒有效药物微粒((直径直径2-5µm)2-5µm)适用于直接进入系统循环的药物:如胰岛素适用于直接进入系统循环的药物:如胰岛素雾化吸入激素治疗哮喘及相关喘息性疾病的要求·雾滴颗粒大小：2-5µm·不能加热雾化器种类超声雾化器超声雾化器体积大，寿命短有些药物可被超声波或加热破坏(糖皮质激素)提供的药粒直径较大气雾密度高，增加气道阻力部件不易清洗消毒气动雾化器气动雾化器((喷射式喷射式))体积小，耐用不加热，能雾化各种药物(包括激素)提供的药粒直径适宜不增加气道阻力部件容易清洗消毒喷射雾化器工作原理气动雾化器气动雾化器电动雾化器氧动雾化器氧动雾化吸入：氧流量6-8L/min氧动雾化吸入：氧流量6-8L/min·装置因素·主观人为因素（医生和病人）影响雾化吸入疗效的主要因素·吸入途径:经鼻或口？·呼吸方式·气道口径和阻力儿童经鼻或口吸入布地奈德的体内沉积量Nikander,1994肺内实际沉积率(%)经鼻5years10years15years3020100经口•装置因素•主观人为因素（医生和病人）影响雾化吸入疗效的主要因素·吸入途径经鼻或口？·呼吸方式·气道口径和阻力典型呼吸模式Collisetal,19906004002000200400600流量(ml/秒)成人儿童婴儿Airentrainment吸气呼气TiTtot每次吸气吸入部分每次呼吸雾化器产出部分婴儿和幼童的呼吸波形Nikander,1997500-50300-30300-40Time(seconds)12years2years20monthscryingsobbingFlow(l/min)吸入药物肺部沉积模式020406080进入到病人剂量的%成人儿童肺口咽部肺部沉积率婴儿：1％；儿童：5－6％；成人：10－15％•装置因素•主观人为因素（医生和病人）影响雾化吸入疗效的主要因素·吸入途径经鼻或口？·呼吸方式·气道口径和阻力EffectofBronchialObstructiononDepositionofInhaledAerosolTherapyinPatientswithAsthmaLaubeBLetal.AmRevRespirDis1986;133:740-743.•Noobstruction—FEV183%predicted•Uniformdistributionofradiolabelshowingwell-definedlungmargins,indicatingsmallairwaydeposition•Obstruction—FEV136%predicted•Unevendistributionofradiolabelwithpredominanthotspotsinlargeairways•喘息或咳嗽，伴严重呼吸窘迫•不能讲话•衰竭状态/意识模糊•发绀、三凹征•呼吸浅弱、喘鸣音消失•呼吸频率及心率明显增快•SaO2<90%•PEF<33%正常预计值•对β2激动剂无反应有潜在生命危险急性发作PeterJBarnes有潜在生命危险急性发作强调全身使用激素主要内容•影响雾化吸入疗效的主要因素*ICS快速起效的分子生物学机制*雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用ICS作用途径基因（经典）途径非基因（非经典）途径ICS快速起效的分子生物学机制糖皮质激素(GCS)的抗炎作用机制皮质激素受体热休克蛋白90核膜mRNAnGRE+GRE激素反应靶基因X•细胞因子•诱导型一氧化氮合成酶•环氧酶－2(COX-2)•磷脂酶A2•NK2-受体•内皮素-1•...
