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结核分枝杆菌结核分枝杆菌简介一、生物学性状二、致病性三、临床病征四、病理性改变简介结核分枝杆菌(M.tuberculosis)简称为结核杆菌(tuberclebacilli)。结核杆菌属于放线菌目分支杆菌科分支杆菌属。对人类致病的有人型结核杆菌和牛型结核杆菌,非典型结核杆菌也可引起类似结核样病变,但少见。结核病在人体的发生有两个两阶段:第一阶段:暴露过结核杆菌的个体受到感染;第二阶段:感染的个体发展为结核病,在感染后的第一或第二年发展为活动性结核病的风险最大,潜伏的感染可持续终身。一、生物学性状(1)形态与染色结核分枝杆菌为细长略带弯曲的杆菌,大小(1~4)X(0.2~0.5)μm。牛分枝杆菌则比较粗短。革兰染色不易着色,抗酸染色呈红色以痰液直接涂片,结核分枝杆菌多为单个存在,有时呈V、Y、人字形排列。痰菌量多时,可排列成束状或集聚成团。荧光染料金胺“O”染色,在荧光显微镜下观察呈金黄色荧光。近年发现结核分枝杆菌在细胞壁外尚有一层荚膜。一般因制片时遭受破坏而不易看到。(2)培养特性专性需氧。最适温度为37℃,低于30℃不生长。结核分枝杆菌细胞壁的脂质含量较高,影响营养物质的吸收,故生长缓慢。结核杆菌为专性需氧菌。营养要求高,在含有蛋黄、马钤薯、甘油和天门冬素等的固体培养基上才能生长。常用的有罗氏(Lowenstein-Jensen)固体培养基。根据接种菌多少,一般2~4周可见菌落生长。菌落呈颗粒、结节或花菜状,乳白色或米黄色,不透明。在液体培养基中可能由于接触营养面大,细菌生长较为迅速。一般1~2周即可生长,呈粗糙皱纹状菌膜生长。临床标本检查液体培养比固体培养的阳性率高数倍。结核杆菌在罗氏固体培养基上的菌落形态(3)生化反应结核分枝杆菌不发酵糖类。与牛分枝杆菌的区别在于结核分枝杆菌可合成烟酸和还原硝酸盐,而牛分枝杆菌不能。结核分枝杆菌大多数触酶试验阳性,而热触酶试验阴性;非结核分枝杆菌则大多数两种试验均阳性。热触酶试验检查方法是将浓的细菌悬液置68℃水浴加温20min,然后再加H2O2。观察是否产生气泡,有气泡者为阳性。(4)抵抗力结核分枝杆菌细胞壁中含有脂质,故对乙醇敏感,在70%乙醇中2min死亡。脂质可防止菌体水分丢失,故对干燥的抵抗力特别强。粘附在尘埃上保持传染性8~10d,在干燥痰内可存活6~8个月。结核分枝杆菌对湿热敏感,在液体中加热62~6315min℃或煮沸即被杀死。结核分枝杆菌对紫外线敏感,直接日光照射数小时可被杀死。结核分枝杆菌对酸(3%HCl或6%H2SO4)或碱(4%NaOH)有抵抗力,15min不受影响。(5)变异性结核分枝杆菌可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性等变异。对异烟肼耐药与katG基因丢失有关。易感株有该基因,耐药株无。利福平主要作用于RNA多聚酶。编码该酶的基因(rpoB)突变则引起对利福平耐药。耐利福平株rpoB基因发生突变,敏感株则否。二、致病性结核分枝杆菌不产生内毒素,也不产生外毒素和侵袭性酶类,其致病作用主要靠菌体成份,特别是胞壁中所含的大量脂质。脂质含量与结核杆菌的毒力呈平行关系,含量愈高毒力愈强。(一)致病物质荚膜脂质蛋白质多糖质核酸1、荚膜荚膜的主要成分为多糖,部分脂质和蛋白质。作用:①荚膜能与吞噬细胞表面的补体受体3(CR3)结合,有助于结核分枝杆菌在宿主细胞上的粘附与入侵;②荚膜中有多种酶可降解宿主组织中的大分子物质,供入侵的结核分枝杆菌繁殖所需的营养;③荚膜能防止宿主的有害物质进入结核分枝杆菌,甚至如小分子NaOH也不易进入。2.脂质①索状因子:是分枝菌酸和海藻糖结合的一种糖脂。能使细菌在液体培养基中呈蜿蜒索状排列。它能破坏细胞线粒体膜,影响细胞呼吸,抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿。若将其从细菌中提出,则细菌丧失毒力。②磷脂:能刺激单核细胞增生,并可抑制蛋白酶的分解作用,使病灶组织溶解不完全,形成干酪样坏死。③硫酸脑苷脂(sulfatide):可抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合,使结核分枝杆菌能在吞噬细胞中长期存活。④蜡质D:是一种肽糖脂和分枝菌酸的复合物,可从有毒株或卡介苗中用甲醇提出,具有佐剂作用,可激发机体产...

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