新型口服抗凝药的应用心血管内科2017.09.14目录•引言•正文•小结•文献来源华法林缺点：•传统口服抗凝药华法林是不可或缺的治疗和预防房颤血栓和深静脉血栓药物•华法林剂量个体差异大，受多种药物和食物的影响•华法林有出血危险性•华法林需频繁监测INR，治疗窗窄，患者依从性较差，服用率低引言理想抗凝药的特点：•口服•疗效可预测•治疗窗宽•固定剂量•无需监测•与食物、药物相互作用小•有特效解毒剂抗凝药物分类:新型口服抗凝药代表药物：•达比加群酯•利伐沙班•阿哌沙班•1、三种新型抗凝药的发展历程•2、新型口服抗凝药与华法林的作用机制比较•3、新型口服抗凝药与华法林的药动学比较•4、三种新型抗凝药的适应症•5、新型抗凝药的药物转换•6、肾功能不全患者剂量推荐•7、新型抗凝药停止和重启时间•8、新型抗凝药漏服或过量的处理•9、出血并发症的处理正文1、三种新型抗凝药的发展历程•2008年，德国和英国首次上市，预防关节置换患者的血栓治疗•2010年，美国FDA批准用于非瓣膜房颤患者的卒中和全身栓塞预防•2011年4月，澳大利亚药品管理局批准该药用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和系统性栓塞•2013年3月，我国被批准用于成年非瓣膜性心房颤动患者的卒中和全身性栓塞预防达比加群酯•2008年10月1日欧盟委员会许可上市,用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成•2009年6月19日获得我国食品药品监督管理局批准并上市，用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成•2011年7月，美国FDA批准利伐沙班用于接受择期髋、膝关节置换术的成人患者，以预防静脉血栓栓塞发生•2011年11月美国批准该药可在心房颤动患者中应用，以预防卒中发生利伐沙班•2007年百时美施贵宝/辉瑞公司研发•2011年5月，欧洲药品监管机构批准阿哌沙班用于预防接受择期髋关节或膝关节置换术的成年患者出现静脉血栓栓塞症(VTE)事件•2012年12，FDA批准阿哌沙班用于非瓣膜性房颤患者卒中和全身性栓塞的预防阿哌沙班2、新型口服抗凝药与华法林的抗凝机制比较3、新型口服抗凝药与华法林的药动学比较项目华法林达比加群酯利伐沙班阿哌沙班前体药否是否否作用标靶维生素k凝血酶Ⅹa因子(fⅩa)Ⅹa因子(fⅩa)半衰期40h14～17h5～13h8～15h达峰时间72～96h2h2.5～4h3h生物利用度90%~95%6%66%~100%50%蛋白结合率99%35%92%~95%87%监测INR无需监测无需监测无需监测用法用量qd110/150mgqd/bid20mgqd/bid5mgbid代谢排泄途径细胞色素P45080%经肾20%经胆汁66%经肾33%经胆汁25%经肾75%经胆汁药物相互作用较易发生很少发生很少发生很少发生出血干预方法或拮抗剂维生素K，FFP，PCC，重组激活因子ⅦFFP，无拮抗剂FFP，无拮抗剂:PCCFFP，无拮抗剂FFP:新鲜冰冻血浆;PCC:凝血酶原复合物浓缩物INR:国际标准化比值4.三种新型抗凝药的适应症•预防非瓣膜性房颤发生卒中及系统性栓塞•预防骨科关节置换术后发生血栓栓塞症•治疗急性深静脉血栓•ACS的二级预防？？？4.1预防房颤发生卒中及系统性栓塞达比加群RE-LY证实对阵发性或永久性房颤预防卒中，达比加群酯在小剂量时其作用不劣于华法林，在较大剂量时优于华法林美国FDA于2010-10批准较大剂量达比加群酯(150mgBid)可用于预防房颤发生卒中利伐沙班ROCKET-AF证实利伐沙班在预防房颤患者发生卒中及系统性栓塞中的效应不劣于华法林，大出血危险相似，颅内出血及致命性出血则较少阿哌沙班AVERROES表明，房颤患者应用阿哌沙班，与阿司匹林相比，可以降低卒中和系统性栓塞的发生率而不增加大出血的风险ARIS-TOTLE证实与华法林比较，阿哌沙班可使房颤发生卒中及系统性栓塞显著下降，出血减少，死亡率下降2014AHA/ACC/HRS房颤指南对NOACS的推荐冠心病合并房颤的长期抗栓治疗4.2预防骨科关节置换术后发生血栓栓塞症达比加群酯RE-NOVATE1，RE-NOVATE2，RE-MODEL，RE-MOBILIZE证实，达比加群在预防全髋及全膝关节成形术后发生VTE的效应优于或不劣于LMWH，而大出血发生率相似利伐沙班RECORD1-4，证实利伐沙班比依诺肝素能更好地预防术后发生VTE。其安全性相似阿哌沙班DVANCE1，2证实，阿哌沙班与依诺肝素比较，可使膝关节成形术后VTE相似或...
