SirT3调节氧化应激作用VIP专享VIP免费

网络出版时间：２０１２－９－１８１０：１６网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１２０９１８．１０１６．２０１２１０．１３３３＿００１．ｈｔｍｌ◇讲座与综述◇SirT3调节氧化应激作用王国恩，翟羽佳，何蓉蓉，栗原博（暨南大学中药及天然药物研究所，广东广州５１０６３２）收稿日期：２０１２－０５－１９，修回日期：２０１２－０７－２８基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１１０２４８５）；广东省自然科学基金资助项目（ＮｏＳ２０１１０４０００４８９３）作者简介：王国恩（１９８８－），男，硕士生，研究方向：免疫药理学，Ｔｅｌ：０２０-８５２２７７９１，Ｅ-ｍａｉｌ：ｗａｎｇｇｅ０７＠１２６．ｃｏｍ；栗原博（１９５４－），男，博士，教授，博士生导师，研究方向：中药及天然药物药理活性，通讯作者，Ｔｅｌ：０２０-８５２２１３５２，Ｅ-ｍａｉｌ：ｈｉｒｏｓｈｉ＿ｋｕｒｉｈａｒａ＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１２．１０．００１文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０１２）１０－１３３３－０４中国图书分类号：Ｒ-０５；Ｒ３２９．２４；Ｒ３４５；Ｒ３４９畅１；Ｒ９７７畅３摘要：依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的去乙酰化酶Ｓｉｒｔｕｉｎ-３（ＳｉｒＴ３）是在进化上高度保守的Ｓｉｒｔｕｉｎ家族成员之一，能对线粒体内相关的乙酰化蛋白脱乙酰基，通过增加活性氧自由基（ＲＯＳ）清除酶活性和稳定线粒体功能来抑制线粒体内ＲＯＳ的蓄积。该文综述了ＳｉｒＴ３调节因氧化应激诱发的功能性及器质性损伤的作用和机制，为ＳｉｒＴ３在相关病理及生理机制的研究提供有益的参考。关键词：ＳｉｒＴ３；Ｓｉｒｔｕｉｎ；氧化应激；活性氧自由基；去乙酰化作用；乙酰化蛋白；线粒体赖氨酸残基乙酰化是生物体内普遍存在的现象，对蛋白质翻译后的修饰和调节起着重要作用。有文献报道，线粒体内超过２０％的蛋白存在乙酰化现象［１］。近年来，人们发现去乙酰化酶ＳｉｒＴ３能够对乙酰化的线粒体蛋白进行脱乙酰基，维持和调节线粒体的正常生理功能，对于缓解和降低因氧化应激负荷引起的疾病发生具有重要意义。ＳｉｒＴ３是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（ＮＡＤ）的Ⅲ类去乙酰化酶［２］，属于进化上高度保守的Ｓｉｒｔｕｉｎ家族成员之一。Ｓｉｒｔｕｉｎ家族有７个同源物，并定位于不同细胞器内。ＳｉｒＴ１、ＳｉｒＴ６、ＳｉｒＴ７定位于细胞核中，ＳｉｒＴ２定位于细胞质中，ＳｉｒＴ３、ＳｉｒＴ４、ＳｉｒＴ５定位于线粒体中［３］。ＳｉｒＴ３主要分布在肾脏、脑、心脏及肝脏等富含线粒体的组织器官中，而在睾丸、肺、卵巢及胸腺等分布相对较少［４］。有文献［５］报道，ＳｉｒＴ３的去乙酰化活性需要通过基质加工肽酶ＭＰＰ脱去Ｎ-末端１０１个氨基酸并水解成短型的ＳｉｒＴ３（１０２-３９９）才能表现出来。活化的ＳｉｒＴ３有两个区域结构，分别是用于连接ＮＡＤ＋的罗斯曼（Ｒｏｓｓ-ｍａｎｎ）折叠形成的较大结构域和由一个螺旋束及较大结构域中两个延伸环形成的锌结合基序组成的较小区域。至今为止，人们发现ＳｉｒＴ３主要通过两个步骤实现底物去乙酰化作用，即乙酰化底物肽先与ＳｉｒＴ３结合，插入ＳｉｒＴ３两个结构域的间裂缝处，使两个结构域靠近形成去乙酰化活性结合点。然后，ＳｉｒＴ３-底物肽复合物再与ＮＡＤ（＋）结合，使ＮＡＤ生成尼克酰胺，并使ＳｉｒＴ３上氨基酸残基作用于底物肽乙酰基，然后脱乙酰基［６］。最近研究表明，ＳｉｒＴ３能对线粒体内相关的乙酰化蛋白脱乙酰基，通过增加活性氧自由基（ＲＯＳ）清除酶活性和稳定线粒体功能来抑制线粒体内ＲＯＳ的蓄积。为此，本文对ＳｉｒＴ３在氧化应激反应中的调节作用进行综述，为ＳｉｒＴ３在相关病理及生理机制的研究上提供有益的参考。1SirT3调节氧化应激诱发的功能性损伤Ｈｉｒｓｃｈｅｙ等［７－８］的研究证明了ＳｉｒＴ３能通过其去乙酰化活性作用于小鼠肝脏中乙酰化长链酰基辅酶Ａ脱氢酶（ＬＣＡＤ），提高ＬＣＡ...