PCT鉴别细菌感染及指导抗生素应用VIP免费

降钙素原（PCT）鉴别细菌感染及指导抗生素应用感染诊断现状•WHO(2008,2011)的统计数据提示：–感染是造成人类死亡最重要的因素–约占全球每年总体死亡率的25.5%(大约1500万人）每年全球死亡人数(单位:百万)AnthonyS.Fauci,M.D.,etal.NEnglJMed2012;366:454-461•其中呼吸道感染则是导致患者死亡最主要的感染性疾病•每年约造成430万人死亡70%的LRTI患者使用抗生素治疗...但是大部分LRTI是病毒性感染1!欧洲抗生素滥用情况抗生素使用现状1.EvansAT,etal.Lancet2002,359:1648-1654.2.BrielM,SwissMedWkly2006;136:241-73.FilippniniM,HealthPOlicy,2006051015202530法国希腊葡萄牙意大利卢森堡克罗地亚波兰冰岛爱尔兰西班牙捷克芬兰保加利亚瑞典匈牙利德国拉脱维亚瑞士DDD每1000人每天斯洛伐克荷兰奥地利丹麦挪威斯洛文尼亚比利时英国爱沙尼亚抗生素耐药菌感染死亡率增加RobertsR.R.etal.,ClinicalInfectiousDiseases2009;49:1175–84预测死亡率耐药菌非耐药菌APACHEⅢ评分感染诊断现状：临床诊断方法•临床症状和体征：缺乏特异性•辅助检查–血常规•白细胞和中性粒细胞：严重感染时，由于骨髓抑制，白细胞反而不升高，不能客观的反应感染的真实情况–胸部影像•胸片：敏感性和特异性较差，可能漏诊31%的疑似病例•胸部CT：敏感性和特异性优于胸片，但不适用于危重患者，且不便随访–微生物学检查•“金标准”，耗时长，且到达急诊室的CAP患者中多达30%已接受了抗感染治疗，影响病原体检出率叶枫,吴璐璐.CROTC通讯.2012年第四期第5页感染诊断现状：寻求理想的辅助诊断方法很有意义！“理想”的生物标记物早期•感染早期发生显著变化•不受非感染因素影响，有助于早期诊断鉴别•可区分病原体类型指导•可指导抗菌药物的使用评估•有助于评估感染严重程度和预后1993年，发表在Lancet的关于PCT在儿童脓毒症及感染患者的首项前瞻性研究•79名疑似感染儿童•无感染：PCT＜0.1ng/ml•重度感染：PCT6~56ng/ml•无全身表现的局部感染和病毒感染：PCT0.3~1.5ng/ml•重度感染者抗生素治疗后PCT水平下降首次将PCT与细菌性感染及指导抗生素治疗联系起来AssicotM,etal.Lancet1993;341:515-81994年：在健康受试者中注射内毒素，发现PCT的动力学特点血浆浓度时间(小时)PCTCRPIL-6TNF-αIL-10•在一次内毒素刺激的人体试验中PCT的动力学变化•快速、高特异性的增长–在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长•快速衰减–半衰期约20-24小时，可以快速反映治疗效果DandonaP,etal.JClinEndocrinolMetab.1994;79(6):1605-8PCT的生物学特点•血清降钙素(CT)的前肽物质•分子量：14.5kDa•由116个氨基酸组成的糖蛋白质•无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下在细菌感染/脓毒血症状态下，PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统PCT•正常情况下,主要局限于甲状腺和肺的神经内分泌细胞表达并裂解成降钙素•脓毒血症及促炎症细胞因子可诱导全身各种组织多种类型细胞表达和释放PCTMüllerB.etal.,JCEM2001PCT降钙素原PCT的生物学特点•快速：感染开始后3小时即可测得，6-12小时后达到峰值•峰值最高可达1000ng/ml•半衰期:接近24hrs•几乎不受肾功能状态影响•正常情况下，是降钙素的前体•健康人血液中浓度非常低，<0.05ng/ml。•当细菌感染时，PCT可生成并释放入血液循环PCT鉴别细菌感染PCT鉴别细菌感染儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎恶性疾病细菌感染引起的发热可疑的白细胞增多或减少症细菌感染引起的发热外科术后/大面积创伤和烧伤重症脓毒症患者革兰氏阳性菌与阴性菌PCT指导抗生素的合理应用PCT指导抗生素的合理应用PCT指导RTIs患者抗生素使用PCT指导ICU患者抗生素使用PCT指导抗生素使用----中国研究Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-1997在儿科患者中，PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎PCT水平<0.5ng/ml提示病毒性脑膜炎PCT水平＞0.5ng/ml诊断细菌性脑膜炎敏感性94%，特异性100%诊断CSF细胞(/µl)CSF蛋白水平(g/l)CRP水平(g/l)PCT水平(µg/l)细菌性脑膜炎(n=18)...