HER-2阳性晚期乳腺癌争议与共识VIP免费

HER2阳性晚期乳腺癌争议与共识王晓稼2016.03.05P-HER-2016.02-008ValidUntil2018.02本资料仅代表个人观点，旨在促进学术信息的沟通和交流。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。仅供医疗卫生专业人士参考。曲妥珠单抗出现改变HER2阳性晚期乳腺癌自然病程Dawoods,etal.JCLINONCOL.2010;28(1):92-98目录•HER2阳性MBC一线治疗策略•HR+,HER2+MBC治疗策略•脑转移治疗策略•晚期乳腺癌HER2状态再检测HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗策略1.ABC3共识•所有HER2阳性乳腺癌(除禁忌症之外)–应在一线治疗时应用抗HER2药物.(LoE:1A)•MBC选择1线抗HER2方案时(既往曲妥珠单抗辅助治疗结束>1年或未经过曲妥珠单抗治疗)–曲妥珠单抗联合化疗的PFS与OS均优于拉帕替尼联合化疗.(LoE:1A)MA.31:曲妥珠单抗+紫杉烷vs拉帕替尼+紫杉烷一线治疗HER2+MBCN=652辅助曲妥珠单抗+/-紫杉烷类治疗完成>=1年1:1n=326n=326拉帕替尼紫杉烷(紫杉醇或多西他赛)疾病进展Gelmonetal.JCO2015;1574-1583曲妥珠单抗紫杉烷(紫杉醇或多西他赛)疾病进展主要研究终点:PFS研究设计:非劣效研究;非劣效界值=1.25MA.31研究结果一线紫杉类联合拉帕替尼PFS劣于紫杉类联合曲妥珠单抗PFSOSGelmonetal.JCO2015;1574-1583HER2阳性HR阳性晚期乳腺癌靶向治疗策略3.HER2+，HR+晚期乳腺癌•靶向联合内分泌与单纯内分泌治疗相比PFS延长，尚没有证据证实OS有统计学差异。•目前无靶向联合内分泌vs靶向联合化疗数据Q1：靶向治疗联合化疗？联合内分泌治疗？Q2：如何理解高选择人群？HER2阳性晚期乳腺癌脑转移治疗策略4.OverexpressionoramplificationofHER2/neuisassociatedwithhighriskofbrainmetastasisPresentedByMichelleMeliskoat2015ASCOAnnualMeeting2014ASCOHER2阳性脑转移推荐：局部治疗SRS：立体定向放疗；WBRT：全脑放疗；FSRT：分次立体定向放疗RamakrishnaN,etal.JClinOncol.2014Jul1;32(19):2100-8.预后好坏转移灶数预后差预后好1个2-4个5个WBRTWBRT、BSC、姑息治疗是否有颅内症状有无有无切除+术后RTSRS/手术+/-WBRT有症状大病灶：切除+术后RT其他小病灶：SRSSRS+/-WBRT曲妥珠单抗时代：脑转移转归获得改善ParkYH,etal.BrJCancer2009;100:894–900.中位TTBM：15.0个月vs.10.0个月P=0.035TTBM：至脑转移时间；TTD=至死亡时间77例HER2阳性CNS转移乳腺癌患者的脑转移转归中位TTD：14.9个月vs.4.0个月P=0.000501.00.80.60.40.20.01224324260721.00.80.60.40.20.00.0612182430364248曲妥珠单抗时代(n=42)曲妥珠单抗之前的时代(n=35)曲妥珠单抗时代(n=42)曲妥珠单抗之前的时代(n=35)自转移起时间(月)自脑转移起时间(月)TTBM,%TTD,%拉帕替尼单药对脑转移控制较局限•目前拉帕替尼用于脑转移治疗研究的ORR<10%且未达主要研究终点。拉帕替尼用于脑转移的地位，Lin及其同事的2个II期临床研究1,2已报道，拉帕替尼对已接受过蒽环类、紫杉类、曲妥珠单抗药物治疗和颅脑放疗的脑转移患者的ORR分别为2.6%和6%。LinNU,etal.JClinOncol.2008Apr20;26(12):1993-9.LinNU,etal.ClinCancerRes.2009Feb15;15(4):1452-939例接受过曲妥珠单抗CNS转移患者（其中37例放疗后进展）237例接受过曲妥珠单抗CNS转移患者HER2阳性脑转移•局部治疗是脑转移的主要治疗手段。•ABC3：如果颅外转移病变稳定时。没有必要改变全身治疗方案，可用原方案维持。Q：出现脑转移，抗HER2治疗选择曲妥珠单抗还是拉帕替尼？II期随机对照临床研究LUX-Breast3•HER2+脑转移患者•接受过曲妥珠单抗或拉帕替尼或两者A组阿法替尼B组阿法替尼+长春瑞滨C组研究者选择主要研究终点：12周的患者获益（无CNS或非CNS疾病进展，无肿瘤相关神经系统症状恶化，无皮质类固醇剂量增加）A组12人（30%），B组13人（34.2%），C组18人（41.9%）达到主要研究终点LancetOncol2015PublishedOnlineNovember16,2015LUX-Breast3研究结果阿法替尼治疗脑转移较研究者选择方案并无获益,且因不良反应耐受性不佳.LancetOncol2015PublishedOnlineNovember16,2015晚期乳腺癌HER2状态再检测5.原发灶/转移灶分子标志物转化转移灶原发灶阴性阳性ER阴性85(30.69)8(2.89)阳性21(7.58)163(58.84)PR阴性89(3...