第三节药物制剂稳定性实验方法VIP免费

药剂学1药物制剂的稳定性药剂教研室张娜药剂学2第十二章药物制剂的稳定性第一节概述第二节影响药物制剂稳定性的因素和稳定化方法第三节药物制剂稳定性实验方法药剂学3第一节概述一、意义药物制剂的稳定性是考察药物制剂在制备和贮存期间可能发生的质量变化和影响因素，增加药物制剂稳定性的各种措施，预测药物制剂有效期的方法等。药物制剂要求：安全、有效、稳定。药剂学4第一节概述药物制剂稳定性包括三方面：化学稳定性：水解、氧化物理稳定性：混悬剂结块，乳剂分层生物学稳定性：微生物的污染药剂学5二、化学动力学原理化学动力学原理研究化学稳定性中：药物降解的机理；②药物降解速度的影响因素；③药物制剂有效期的预测及其稳定性的评价；④防止（延缓）药物降解的措施与方法。药剂学6药物降解公式:K:反应速度常数C:反应物浓度n：反应级数t:反应时间n可以等于0，1，2……称为零级、一级、二级……反应dCdt=KCn药剂学7第一节概述级数微分式积分式0C=-Kt+C012dCdt=KCCK=dtdC2–lgC=Kt2.303lgC01c=Kt1c0dCdt=K药剂学8级数t0.9（有效期）t0.5（半衰期）是否与C0有关00.1C0KC02K有关10.1054K0.693K无关药剂学9三、化学降解主要途径（一）水解反应酯类，酰胺类（二）氧化反应（自由基）酚类，烯醇类（三）其它异构化，聚合，脱羧药剂学10（一）水解反应易水解药物:酯类、酰胺类酯类（包括内酯）盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸酯类水解产生酸性物质，灭菌后pH下降，有水解药剂学11（一）水解反应酰胺类（包括内酰胺）氯霉素、青霉素类、头抱菌素类（不稳定的内酰胺环）药剂学12（二）氧化反应酚类（肾上腺素、左旋多巴等药物）烯醇类（维生素C）芳胺类（如磺胺嘧啶钠）吡唑酮类（如氨基比林、安乃近）噻嗪类（如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪）光、氧、金属离子的影响药剂学13第二节影响药物制剂稳定性的因素和稳定化方法处方因素pH与广义的酸碱、溶剂、离子强度、辅料外界因素（环境）温度、光线、空气、湿度与水分、金属离子、包装材料等药剂学14一、处方因素的影响及解决方法（一）pH与广义的酸碱水解反应，极易受H+或OH-的催化，反应速度常数为K=K0+KH+[H+]+KOH-[OH-]pH低时有lgK=lgKH+-pHpH高时有lgK=lgKOH-+lgKW+pH（一）pH与广义的酸碱pH速度图，最稳定pHm：lgKpHmpH药剂学16（一）pH与广义的酸碱pH调节剂：稳定性、溶解度、药效盐酸或氢氧化钠；与药物性质相似的酸或碱：氨茶碱---乙二胺；马来酸麦角新碱---马来酸缓冲对—注意广义酸碱催化（二）、溶剂溶剂的介电常数（）不同，K不同lgK=lgK-K:水解速度常数:介电常数K：溶剂的为无穷时的水解速度常数ZA、ZB：药物或催化离子所带电荷（+、-）K`ZAZB18药剂学（二）溶剂同号反应，，k，异号反应，，klgKZAZB=-lgKZAZB=0ZAZB=+1/（三）离子强度()lgK=lgK0+1.02ZAZB√μK:药物降解速度常数K0:=0时的KZA、ZB：药物或催化离子所带电荷（+、-）：离子强度（三）离子强度()相同电荷,，k,相反电荷,，k,lgKZAZB=+lgK0ZAZB=0ZAZB=-√μ药剂学21（四）辅料钙盐、镁盐对乙酰水杨酸的影响硬脂酸钙（镁）+乙酰水杨酸→乙酰水杨酸钙（镁）→pH→乙酰水杨酸分解聚乙二醇加速乙酰水杨酸分解药剂学22二、外界因素（环境）（一）温度温度，反应速度T=10℃，反应速度加快2--4倍Arrhenius公式：K=Ae–E/RTK：反应速度常数，A：频率因子，E：活化能，R：气体常数T：绝对温度药剂学23（二）光线波长越短，能量越大，紫外线药物（光敏物质）光氧化（光化降解）2％的降压药硝普钠可耐受115℃热压灭菌，5％的硝普钠葡萄糖注射液，阳光下10分钟分解13.5％，室内光线下，半衰期为4小时。药剂学24（三）空气（氧气）溶液中、容器中（氧化药物）（1）排除氧气溶液中：煮沸（100℃水中不含氧气），惰性气体饱和溶液。容器中：充惰性气体（CO2、N2），抽真空。药剂学25（三）空气（2）加入抗氧剂（强还原剂、链反应阻断剂）水溶性：亚硫酸盐、焦亚硫酸盐、硫代硫酸钠、半胱氨酸等油溶性：叔丁基对羟基茴香...