第五节注射用无菌粉末第五节注射用无菌粉末•注射用无菌粉末又称粉注射用无菌粉末又称粉针，临用前用灭菌注射针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射，是一用水溶解后注射，是一种常见的注射剂型。种常见的注射剂型。•该剂型适用于在水中不该剂型适用于在水中不稳定的药物，特别是对稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生湿热敏感的抗生素及生物技术药物。物技术药物。一、概述一、概述•1.1.注射用无菌粉末的分类注射用无菌粉末的分类注射用无菌粉末生产工艺不同注射用冷冻干燥制品：是将灌装了的药液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得。常用于生物制品，如辅酶A等。注射用无菌粉末分装产品：是将已经用灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末在避菌条件下分装而得。常见抗生素药品，如青霉素等。•2.2.注射用无菌粉末的质量要求注射用无菌粉末的质量要求•除应符合《中国药典》对注射用原料药物的各项规定外，除应符合《中国药典》对注射用原料药物的各项规定外，还应符合下列要求：还应符合下列要求：•①①粉末无异物，配成溶液或混悬液后澄明度检查合格；粉末无异物，配成溶液或混悬液后澄明度检查合格；•②②粉末细度或结晶度应适宜；粉末细度或结晶度应适宜；•③③无菌、无热原。无菌、无热原。注：由于多数情况下，制成粉针的药物稳定性较差，因此，粉针的制造一般没有灭菌过程，因而对无菌操作具有较严格的要求，特别是灌封等关键操作，最好采用层流洁净措施，以保证操作环境的洁净度。二、注射用无菌分装品二、注射用无菌分装品•检测内容：检测内容：•在制定合理的生产工艺之前，首先应对药物的理在制定合理的生产工艺之前，首先应对药物的理化性质进行检测。化性质进行检测。•①①物料的稳定性，以确定产品最后能否进行灭菌物料的稳定性，以确定产品最后能否进行灭菌处理；处理；•②②物料的临界相对湿度。生产中分装室的相对湿物料的临界相对湿度。生产中分装室的相对湿度必须控制在药品的临界相对湿度以下，以免吸度必须控制在药品的临界相对湿度以下，以免吸潮变质；潮变质；•③③物料的粉末晶型与松密度等，使之适于分装。物料的粉末晶型与松密度等，使之适于分装。（一）无菌粉末的分装及其主要设备（流程图详见（一）无菌粉末的分装及其主要设备（流程图详见PP118118图图4-154-15））1.1.原材料的准备原材料的准备无菌原料可用灭菌结晶法或喷雾干燥法制备，必要时进行粉碎，过筛无菌原料可用灭菌结晶法或喷雾干燥法制备，必要时进行粉碎，过筛等操作，在无菌条件下制得符合注射用的无菌粉末。安瓿或玻瓶以及等操作，在无菌条件下制得符合注射用的无菌粉末。安瓿或玻瓶以及胶塞的处理按注射剂的要求进行，但均需灭菌处理。胶塞的处理按注射剂的要求进行，但均需灭菌处理。2.分装分装必须在高度洁净的无菌室中按无菌操作法进行，分装后小瓶应立即加塞并用铝盖密封。药物的分装及安瓿的封口宜在局部层流下进行。目前分装设备有插管分装机、螺旋自动分装机、真空吸粉分装机等。•3.3.灭菌及异物检查灭菌及异物检查•对于耐热的品种，如青霉素，一般可按前述条件进行补充灭对于耐热的品种，如青霉素，一般可按前述条件进行补充灭菌；对于不耐热品种，必须严格无菌操作。菌；对于不耐热品种，必须严格无菌操作。•异物检查一般在传送带上目检。异物检查一般在传送带上目检。X光异物检查装置T.G.C.M.灭菌（二）无菌分装工艺中存在的问题及解决办法（二）无菌分装工艺中存在的问题及解决办法•装量差异物料流动性差是其主要原因。物料含水量和装量差异物料流动性差是其主要原因。物料含水量和吸潮以及药物的晶态、粒度、比容以及机械设备性能均吸潮以及药物的晶态、粒度、比容以及机械设备性能均会影响流动性，进而影响装量。会影响流动性，进而影响装量。•澄明度问题澄明度问题•无菌度问题无菌度问题•吸潮变质一般认为是由于胶塞透气性和铝盖松动所致。吸潮变质一般认为是由于胶塞透气性和铝盖松动所致。实验室型澄明度检测仪在线型澄明度检测仪检测范围：0.03-50000ppb三、注射用冻干制品三、注射用冻干制品•（一）冻干无菌粉末的制备工艺（一）冻干...
