新药研发的药理毒理研究操作要点广州蓝韵医药研究有限公司研发部www.gzlanyun.com•概述•申报资料的基本要求（化药）一、概述〖新药评价的核心〗↑↑↑毒理学药理学药学药学（临床安全性）（临床药理学）安全有效质量可控有效或高于有效是否有效吸收剂量对主要生理为何有效分布系统的影响（协同、相加）转化、排泄其它药理作用量效关系体内变化规律发现新用途时效关系优选给药方案毒理研究参考作用机理临床合理用药毒理研究参考药理毒理研究（组方的必要性）（指导与参考）药理学一般/安全药理学主要药效学药代动力学----------------------------------------------------------致癌性遗传毒性生殖毒性局部耐受性、过敏、依赖性、免疫毒性光敏和其它试验等了解毒性反应剂量、时间、强度、症状、靶器官及可逆性等，为临床方案提供参考、预测出现的毒性反应，制订临床防护措施、保证受试者用药安全毒理学局部用药毒性全身用药毒性急性毒性长期毒性特殊毒性目的药理毒理在新药研究中的地位•为药学研究提供生物学支持•为临床研究提供参考依据•决定进入临床研究的重要依据之一•药理毒理与其它研究的关系药理毒理与药学建立在药学研究的基础上药学影响因素：纯度、理化特性、剂型等质量控制：工艺、质控和标准等•药理毒理与其它研究的关系药理毒理与临床药理毒理研究必须了解拟临床用药情况为临床研究提供必不可少的依据可依临床需要，随时配合进行研究评价新药的安全、有效最终在临床•药理与毒理药理通常先于毒理研究毒理试验设计必须依据药效剂量二、技术要求•药理试验设计要点•毒理试验设计要点药理试验设计要点药理试验设计要点药理试验设计要点药理试验设计要点非临床药理学研究涉及的内容•主要药效学（含作用机制）•一般（安全）药理学•药代动力学来源：原料、制剂、批号来源：原料、制剂、批号配制：纯度、含量（效价）、溶媒、终浓度、储存配制：纯度、含量（效价）、溶媒、终浓度、储存基本情况：来源、种属、品系、合格证、饲养条件基本情况：来源、种属、品系、合格证、饲养条件动物情况：体重、性别、数量、动物情况：体重、性别、数量、实验环境：饲养和居住条件、温度、光线实验环境：饲养和居住条件、温度、光线基本情况：仪器设备和试剂来源、批号基本情况：仪器设备和试剂来源、批号药理-主要药效药理-主要药效受试药物受试药物试验动物试验动物试验仪器试验仪器动物模型：选择依据动物模型：选择依据给药途径：拟临床途径给药途径：拟临床途径给药时间：反映最佳疗效给药时间：反映最佳疗效给药体积：根据不同动物的限量要求给药体积：根据不同动物的限量要求剂量设计：剂量设计：体内：体内：33个剂量个剂量--量效关系（最小有效剂量量效关系（最小有效剂量或者或者ED50ED50倍数递增）倍数递增）体外：体外：>5>5个剂量个剂量--量效曲线量效曲线药理-主要药效药理-主要药效试验方案试验方案观察指标：针对特点、定量或半定量指标观察时间：能反映发挥药效的基本过程试验对照：空白、模型、阳性药、溶媒试验结果：实测数据、统计方法试验结论：客观、真实、专家分析参考文献：原文、译文药理-主要药效药理-主要药效试验方案试验方案目的：侧重观察心血管、呼吸、精神神经系统，目的：侧重观察心血管、呼吸、精神神经系统，根据药物特点增加有关系统的观察根据药物特点增加有关系统的观察技术要求：基本同药效研究技术要求：基本同药效研究剂量设置：参考主要药效剂量，一般剂量设置：参考主要药效剂量，一般2-32-3个剂量个剂量给药途径：拟临床途径或在体研究给药途径：拟临床途径或在体研究动物：尽量使用清醒动物动物：尽量使用清醒动物药理-一般药理药理-一般药理一般药理基本要求一般药理基本要求可考虑免做安全性药理研究的可考虑免做安全性药理研究的•药理作用较明确的局部用药，如皮肤、眼科药理作用较明确的局部用药，如皮肤、眼科（全身分布很少）（全身分布很少）•细胞毒类的药物用于治疗晚期癌症病人细胞毒类的药物用于治疗晚期癌症病人•生物技术产品，有高特异性结合受体靶点，评生物技术产品，有高特异性结合受体靶点，评价安全性药理学...
