乙酰胆碱潘建春教授温州医学院药学院乙酰胆碱是药理学上第一个被确定为中枢神经系统递质的化合物。英国生理学家Dale观察到Ach的作用与电刺激副交感神经产生的反应非常相似。奥地利科学家Loewi（1921）的离体蛙心灌流试验，观察到电刺激迷走神经释放Ach。在中枢神经系统内，Ach由投射神经元产生，细胞体位于脑干、前脑，也见于连接许多脑区的中间神经元中，如纹状体等。功能解剖投射性胆碱能神经元来自于8个核团，这些核团丛集于两个区域：基底前脑和上端脑干。基底前脑由内侧中隔核（胆碱能核-1，Ch1）、斜带的垂直核（Ch2）、斜带的水平核（Ch3）和Meynert基底核（Ch4）。脑干胆碱能核包括脚核（Ch5）、外侧被盖核（Ch6）、内侧缰核（Ch7）、旁二迭核（Ch8）。接受胆碱能支配的主要脑区为皮质和海马。乙酰胆碱的化学乙酰胆碱的化学名为2-（乙酰氧基）-N,N,N-三甲乙铵[2-（acetyloxy）-N,N,N-trimethylethanaminium]，是胆碱和乙酸形成的酯，为季铵类化合物，脂溶性低，不易透过生物膜。Ach极易成盐及溶于水，在水溶液中极不稳定。Ach易水解，在pH3.8~4.5时最为稳定；在pH为10及100℃时可全部水解。乙酰胆碱的生物合成AcetylcholineCholine+AcetateCholineacetyltransferaseAcetylcholinesteraseCoenzymeACholine+AcetylcoenzymeA胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰基转移酶催化下，以可逆反应产生乙酰胆碱。在乙酰胆碱合成后，乙酰胆碱被胆碱酯酶迅速代谢为胆碱和乙酸盐，进而再进入合成、代谢循环。乙酰胆碱的摄取、储藏和释放Ach合成后转运到囊泡中，与三磷酸腺苷（ATP）、蛋白多糖（proteoglycan,Pg）结合并贮存。当神经冲动到达神经末梢时，每一囊泡中的Ach以量子释放（quantalrelease）的形式，释放到突触间隙。释放到突触间隙的Ach与突触后膜上的胆碱受体结合，并使效应器产生生理效应。Ach释放后，数毫秒内即被突触间隙的乙酰胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸。约50％胆碱可被神经末梢再摄取利用。乙酰胆碱的灭活乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）能快速催化由末梢释放的Ach水解，是Ach灭活的主要形式。胆碱酯酶分类依据底物的特异性，分为：AChE和丁酰胆碱酯酶（BuChE）。µ¨¼îõ¥Ã¸ÓëAchË®½âAchE-N:-H-OÒõÀë×Ó²¿Î»×éË¿õ¥½â²¿Î»¹ÈAch+AchEcomplex++CH3CH3CH2NOO-C-N-HOÒõÀë×Ó²¿Î»×éË¿õ¥½â²¿Î»(»îÐÔÖÐÐÄ)¹ÈCH3CH2CH3Ach++CH3CH3CH2NOO-C-N-HOÒõÀë×Ó²¿Î»×éË¿õ¥½â²¿Î»(»îÐÔÖÐÐÄ)¹ÈCH3CH2CH3AchÒõÀë×Ó²¿Î»õ¥½â²¿Î»(»îÐÔÖÐÐÄ)+CH3CH3CH2NOH-N:-H-O×éË¿¹ÈCH3CH2+CH3CH3CH2NOHOC-N:O×éË¿¹ÈCH3CH2CH3CholineÒÒõ£»¯AchE+H2OCH3COOHAceticacidAchECholineNaCholineCholineAceticacidAchATPpGAchATPpGÍ»´¥Ç°ÊÜÌåÍ»´¥ºóÊÜÌåAchEAchCa++Ca++Na+ͨµÀͨµÀÏßÁ£ÌåAcetylCoA+Cholineµ¨¼îÒÒõ£»¯Ã¸AchH++Éñ¾Ä©ÉÒAchµÄºÏ³É¡¢Öü´æ¡¢ÊÍ·Å¡¢ÊÜÌå½áºÏºÍ´úл胆碱受体胆碱受体（cholinergicreceptor,cholinoceptor）是能选择性地与Ach结合的受体，由于其对某些药物反应不同，又可分为M和N受体。1.M胆碱受体：对毒蕈碱（muscarine）敏感。M胆碱受体主要分布在节后胆碱能神经纤维所支配的效应器细胞膜上。可分为5种亚型：M1受体主要分布于胃壁细胞、神经节和中枢神经系统（大脑皮质、海马、纹状体等）。M2受体主要分布在心脏、脑（间脑、脑桥）、自主神经节、平滑肌。M3受体主要分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节。2.N胆碱受体：对烟碱（nicotine）敏感，主要分布在神经节细胞、骨骼肌细胞和中枢神经系统。根据对受体阻断药敏感性不同，N胆碱受体又进一步分为NN受体和NM受体。烟碱型乙酰胆碱亚单位组成示意图神经解剖研究表明，皮层所有区域及杏仁核的胆碱能神经支配来自nucleusbasalisofMeynet。海马接受来自中隔核胆碱能神经支配。早老性痴呆症及胆碱能补偿治疗策略早老性痴呆症（Alz...
