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WN第十六章-抗癫痫和抗惊厥药VIP免费

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第十六章抗癫痫药和抗惊厥药第一节抗癫痫药Epilepsy由脑组织局部病灶的神经元异常高频放电,并向周围扩散,导致大脑功能短暂失调综合征。主要表现为突然发作,短暂运动、感觉、意识、精神异常,反复发作。单纯性局限性发作单纯性局限性发作复合性局限性发作(神经运动性发作)全身性发作失神性发作(小发作)肌阵挛性发作肌阵挛性发作强直-阵挛发作(大发作)癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫发作的分型局限性发作大发作:意识丧失,尖叫,全身痉挛、口吐白沫。小发作:短暂的意识丧失和动作中断精神运动性发作:阵发性精神失常和无意识的非自主活动,有意识障碍。局限性发作:一侧面部和肢体肌肉抽搐和感觉异常,无意识障碍。常用抗癫痫药苯妥英钠【体内过程】苯妥英钠口服吸收慢而不规则,药物在体内分布广泛,能穿透血-脑屏障,脑实质内的浓度是血浆浓度的1~3倍。血浆蛋白结合率约90%。血药浓度与剂量不成比例地迅速升高,容易出现毒性反应。【药理作用及机制】苯妥英钠有膜稳定作用,阻滞Na+通道,减少Na+内流;抑制Ca2+通道,抑制Ca2+内流;抑制K+通道,延长动作电位时程和不应期。【临床应用】1.抗癫痫:苯妥英钠是治疗癫痫大发作首选药。小发作无效。机理:阻止病灶放电的扩散。特点:不嗜睡,作用强。2.治疗外周疼痛综合征:外周性疼痛综合征包括三叉神经痛、坐骨神经痛和舌咽神经痛等。3.抗心律失常:主要治疗室性心律失常。【不良反应】因长期用药,故较多。1.局部刺激:宜饭后服用2.齿龈增生:多见于儿童和青少年3.神经系统反应:药量过大引起中毒4.血液系统反应:可致巨幼红细胞型贫血,宜用甲酰四氢叶酸治疗5.骨骼系统反应:诱导肝药酶加速维生素D代谢6.过敏反应7.其他反应:致畸胎【药物相互作用】苯妥英钠为肝药酶诱导剂,能加速多种药物的代谢而降低药效。苯妥英钠与异烟肼、氯霉素等肝药酶抑制剂合用时,血药浓度升高,疗效增强;与苯巴比妥、乙醇等肝药酶诱导剂合用时,血药浓度降低,疗效降低。卡马西平【体内过程】口服吸收良好,约2~6小时达血药峰浓度。血浆蛋白结合率为80%。在肝中代谢为有活性的环氧化物。血浆半衰期在用药之初平均为35小时。因本品为肝药酶诱导剂,连续用药3~4周后,半衰期可缩短50%。【药理作用及机制】卡马西平的作用机制与苯妥英钠相似。治疗浓度时能阻滞Na+通道,抑制癫痫病灶及其周围神经元放电。同时,还能增强中枢性抑制递质GABA在突触后的作用。【不良反应】•用药早期可出现多种不良反应,如头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等,亦可有皮疹和心血管反应。但一般并不严重,不须中断治疗,一周左右逐渐消退。【临床应用】1.抗癫痫:是治疗精神运动性发作的首选药物2.抗外周神经痛3.抗躁狂、抗抑郁4.治疗尿崩症苯巴比妥phenobarbital(luminal,鲁米那)NNOOOHCH2CH3Phenobarbital【临床应用】主要用于大发作及癫痫持续状态,也可用于单纯局限性发作、精神运动性发作的治疗。作用机制与增强脑内由GABAA受体介导的Cl-内流有关,能降低病灶及其周围神经元的兴奋性。不良反应嗜睡、精神萎靡等。本品具肝药酶诱导作用。扑米酮【临床应用】对大发作及局限性发作疗效好,可作为精神运动性发作的辅助药。与苯妥英钠和卡马西平有协同作用。乙琥胺ethosuximide【临床应用】治疗小发作(失神性发作)的首选药。CCNCCH5C2H3COOH作用机制主要与T型Ca2+通道阻断有关。不良反应常见胃肠道刺激症状、精神行为异常等。丙戊酸钠sodiumvalproate【临床应用】广谱抗癫痫药,是大发作合并小发作时的首选药物。作用机制增加脑内GABA含量;具有Na+通道和T型Ca2+通道阻断作用。不良反应常见一过性消化系统症状;肝损害苯二氮卓类静注地西泮用于癫痫持续状态的治疗。硝西泮(nitrazepam)主要用于癫痫小发作。氯硝西泮(clonazepam)抗癫痫谱广(但患者易对本品产生耐药性)。临床用药原则1.合理选药对症选药,并结合不良反应依次选取。2.症状性癫痫应消除病因3.治疗方案个性化4.坚持长期服药:长期用药注意毒性反应,不能突然停药或换药,以免“反跳”。5.定期检查:肝、肾功能、...

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