传出神经系统药理(2014)-2总论VIP免费

第八章肾上腺素受体激动药第一节构效关系及分类一.构效关系基本结构苯环碳链氨基能与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用，因其作用与交感神经兴奋相似，故有称拟交感胺类。1.苯环:(1)若3，4上都有羟基，则是儿茶酚胺，如NA、AD、DA、ISP，它们外周作用强，中枢作用弱，作用时间短；(2)苯环4位碳上无羟基，则外周作用，作用时间，如间羟胺、苯肾上腺素；(3)苯环无羟基，外周作用，中枢作用。2.碳链：αC上的H被甲基取代，可阻碍MAO氧化，作用时间，并可促进递质释放，如间羟胺、麻黄碱；二.分类1.按化构分儿茶酚胺类：NA、AD、ISP、DA非儿茶酚胺类：麻黄碱、间羟胺2.按作用方式分直接：NA、AD、ISP间接：促进递质释放酪胺两者兼有：麻黄碱、间羟胺3.氨基上H被取代，则药物对αβ受体的选择性发生改变，取代基从甲基到叔丁基，对α受体作用逐渐，对β受体作用逐渐。3.按受体选择性分（1）α激动药：α1α2激动药：NA、α1激动药：苯肾上腺素α2激动药：可乐定（2）αβ激动药：AD、DA（3）β激动药：β1β2激动药：ISPβ1激动药：多巴酚丁胺β2激动药：沙丁胺醇三.儿茶酚胺的体内过程1.吸收：口服易被破坏。NA皮下或肌注产生剧烈血收缩，应静滴，AD皮下或肌注吸收较快，ISP可经粘膜吸收，可有气雾剂、舌下含服，DA一般静滴。2.分布：静滴[3H]-NA后很快消失，分布去甲肾上腺素神经支配的器官，本类药物不易通过BBB。3.摄取：可被摄取1和摄取2所摄取。4.代谢：灭活酶COMT、MAO5.排泄：代谢物经肾排泄。第二节αβ受体激动药肾上腺素(adrenaline,AD,epinephrine)（一）药理作用（+）α1α2β1β21.心脏（+）β1-RHr传导收缩有利：每搏、分心输出量不利：心肌耗氧量易致心律失常2.血管（+）α1-R皮肤、粘膜血管收缩（+）β2-R冠脉、骨骼肌血管舒张3.血压：（+）β1-RSP治疗量α1作用与β2作用抵消DP变化不大。大量血管以收缩为主SP、DP均肾素分泌（+）肾脏β1-RRAAS肾血流量单次注射血压呈双相反应4.平滑肌：（+）支气管β2-R支气管扩张支气管（+）肥大细胞β2-R组胺释放（+）粘膜下血管α1-R水肿子宫（+）β2-R舒张5.代谢：机体代谢增加耗氧量增加20~30%血糖（肝糖原分解，抑制胰岛素释放）游离脂肪酸（激活甘油三酯酶）（二）临床应用1.心脏骤停2.过敏性休克首选稳定肥大细胞（+）β1-RHr心缩力BP（+）α1-R外周阻力粘膜血管收缩解除呼吸困难（+）β2-R支气管扩张3.支气管哮喘仅用于急性发作4.与局麻药配伍和局部止血比例1:250,000（三）不良反应心律失常，血压增高等禁忌症；高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢多巴胺（dopamine）（一）药理作用α1β1D1受体1.心脏（+）β1-R心缩力心输出量治疗量Hr变化不大；大量Hr2.对血管和血压（+）α1-R血管收缩外周阻力不变（+）D1-R肾、肠系膜血管舒张血压（+）β1-RSP外周阻力不变DP不变或略3.肾脏——改善肾功能扩张肾血管排钠利尿（二）临床应用1.抗休克对伴心缩力减弱及尿量减少者疗效较好2.急性肾功能不全常与利尿药合用（三）不良反应较少剂量过大可出现心律失常等，甚至肾功能下降。麻黄碱（ephedrine）与AD相似（+）α1α2β1β2与AD相比的特点：1.性质稳定，可口服2.作用弱而持久，作用机制直接(+)αβ受体间接促进释放NA3.可通过BBB，中枢作用失眠4.反复使用可产生快速耐受性5.临床应用（1）支气管哮喘（2）鼻塞（3）防治某些低血压状态（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿第三节α受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）（一）药理作用（+）α1α2β11.血管（+）α1-R，使几乎全身A、V收缩，皮肤、粘膜血管最明显，肾血管其次，仅冠状血管舒张。（+）α2-R（突触前膜）负反馈，以调节过剧的血管收缩。一.α1α2受体激动药2.心脏（+）β1-R，Hr传导收缩整体情况下，BP交感张力Hr3.血压：小量时SPDP大量时血管强烈收缩DP脉压4.其他对机体代谢影响较弱，大量时血糖（二）临床应用1.休克(早期）2.药物中毒低血压氯丙嗪3.上消化道出血口服（三）不良反应1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭用药期间尿量>25ml/h间羟胺(metaraminol,aramine)与NA比较，特点：1.收缩血管较NA弱而持久。机制：直接作用间接促进神经末梢释放N...