第三十九章四环素类和氯霉素类第三十九章四环素类和氯霉素类(TetracyclinesandChloramphenicols)(TetracyclinesandChloramphenicols)教学目的与要求掌握四环素和氯霉素广谱抗掌握四环素和氯霉素广谱抗菌的特点及作用机制，临床应用，菌的特点及作用机制，临床应用，不良反应。不良反应。熟悉其他四环素类药作用特点，熟悉其他四环素类药作用特点，临床应用，不良反应。临床应用，不良反应。一四环素类抗生素一四环素类抗生素半合成四环素类多西环素米诺环素美他环素半合成四环素类多西环素米诺环素美他环素天然四环素类四环素土霉素金霉素地美环素天然四环素类四环素土霉素金霉素地美环素分类分类[[药代学药代学]]四环素口服吸收不完全(约77%)，多西环素、米诺环素吸收分别为93%和100%，食物影响吸收，药物可与钙、镁、铁、铝形成络合物。分布广泛（肝、肾、脾、皮肤、骨、牙、胆汁等），除多西环素、米诺环素外,难在脑脊液达到治疗浓度，易透过胎盘、进入乳汁。部分在肝代谢，部分原形或代谢物经肝肠循环后由肾排泄，多西环素经胆汁排泄。[药理作用]抗菌谱——广谱，快速抑菌药G+菌G-菌厌氧菌支原体衣原体立克次体螺旋体放线菌阿米巴原虫（对绿脓杆菌、病毒、真菌无效）[药理作用]抗菌谱——广谱，快速抑菌药G+菌G-菌厌氧菌支原体衣原体立克次体螺旋体放线菌阿米巴原虫（对绿脓杆菌、病毒、真菌无效）抗菌机制与核糖体30S亚基A位结合，抑制蛋白质合成增加细胞膜通透性耐药机制合成泵出蛋白质合成核糖体保护因子产生灭活酶[临床应用]立克次体感染（斑疹伤寒、恙虫病等）衣原体感染（鹦鹉热、肺炎等）支原体肺炎回归热霍乱布氏菌病[不良反应]①①胃肠反应胃肠反应②②二重感染二重感染③③对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响④④其它：肝毒性，过敏及其它：肝毒性，过敏及光敏反应，肾光敏反应，肾毒性毒性[不良反应]①①胃肠反应胃肠反应②②二重感染二重感染③③对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响④④其它：肝毒性，过敏及其它：肝毒性，过敏及光敏反应，肾光敏反应，肾毒性毒性二重感染广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。二重感染广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。常见疾病鹅口疮、肠炎白色念珠菌感染制霉菌素治疗假膜性肠炎金葡菌或厌氧难辨梭菌所致万古霉素或甲硝唑治疗常见疾病鹅口疮、肠炎白色念珠菌感染制霉菌素治疗假膜性肠炎金葡菌或厌氧难辨梭菌所致万古霉素或甲硝唑治疗半合成四环素类半合成四环素类多西环素多西环素(deoxycycline,(deoxycycline,强力霉素强力霉素))抗菌谱、作用机制同前抗菌谱、作用机制同前抗菌作用强，对耐药金葡菌有效抗菌作用强，对耐药金葡菌有效临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染常见胃肠反应，二重感染少见常见胃肠反应，二重感染少见米诺环素米诺环素(minocycline)(minocycline)长效、高效。用于衣原体感染、痤疮等长效、高效。用于衣原体感染、痤疮等前庭功能损害常见前庭功能损害常见[[用药护理要点用药护理要点]]11、药物相互作用：抗酸药降低四环素血药浓度、药物相互作用：抗酸药降低四环素血药浓度（在酸性水溶液中较稳定，碱性液中易降解），（在酸性水溶液中较稳定，碱性液中易降解），HH22受体阻断药减少四环素吸收。受体阻断药减少四环素吸收。22、安全性简评：、安全性简评：避免卧床服药，应多饮水。避免卧床服药，应多饮水。静脉给药易引起静脉炎和血栓，应浓度低、滴静脉给药易引起静脉炎和血栓，应浓度低、滴速慢。速慢。肝肾功能不全慎用肝肾功能不全慎用孕妇、哺乳妇、孕妇、哺乳妇、88岁以下儿童禁用岁以下儿童禁用二氯霉素类抗生素氯霉素氯霉素(chloramphenicol)(chloramphenicol)[[药代学药代学]]口服吸收好，分布广泛（脑脊液中浓度高）口服吸收好，分布广泛（脑脊液中浓度高）主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢经肾排泄，尿浓度高经肾排泄，尿浓度高易透过胎盘、进入乳汁易透过胎盘、进入乳汁[药理...
