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你能为他们做些什么?•张女士•冠心病•已经服用阿托伐他汀20mg•LDL-C仍为3.2mmol/L(123mg/dL)•患者仍未达到治疗目标(目标值为<100mg/dL)•李先生•2型糖尿病•已戒烟•LDL-C基线5.6mmol/l•2年前开始辛伐他汀20mg的治疗•LDL-C达3.5mmol/L如何定调脂方案?•病例1男性肥胖高血压I期患者TC12.87mmol/L,TG18.42mmol/LLDL9.24mmol/L,ALT无法测出病例2女性冠心病患者TC11.68mmol/L,TG21.4mmol/L,LDL8.4mmol/L,ALT46u/L从他汀治疗现状看如何平衡体内胆固醇水平背景血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)的主要危险因素优化管理血浆LDL-C是对有心血管事件风险的患者进行治疗性干预的主要目标之一他汀类药物是为达到LDL-C治疗目标而推荐的一线治疗方案之一血浆胆固醇升高,冠心病风险增加Framingham研究(n=5,209)2MRFIT(n=356,222)1CHD=冠心病;MRFIT=多危险因素干预试验。1.StamlerJetal.JAMA.1986;256:2823-28282.ReprintedfromAMJMed,Vol76.WPCastelli.Epidemiologyofcoronaryheartdisease:theFraminghamStudy.PP.4-12.Copyright1984.withpermissionfromExcerptaMedicaIncCHD死亡率每1,000人CHD发病率每1,000人血清胆固醇mg/dL16121410864201001502002503001501251007550250<204205-234235-264265-294>295血清胆固醇mg/dL降胆固醇治疗目标:“低一些更好”AdaptedandUpdatedfromO’Keefe,J.etal.,JAmCollCardiol2004;43:2142-6.R²=0.9029R²=0.9029p<0.0001p<0.0001LDL胆固醇(mg/dl)CHD事件(%)305070901101301501701902104SCARELIPIDHPSPROVEIT–TIMI22IMPROVEIMPROVEITIT66665252TNT051015202530NCEP对控制LDL-C新的指南AdaptedfromGrundySMetalfortheCoordinatingCommitteeoftheNCEPCirculation2004;110:227–239.风险类别LDL目标极高危的患者<70mg/dl(1.8mmol/L)冠心病及冠心病等危症<100mg/dl(2.6mmol/L)多重危险因素(≥2)<130mg/dl(3.4mmol/L)≤1危险因素<160mg/dl(4.2mmol/L)•在中高危或高危患者中,治疗强度需达到LDL-C降低至少30-40%LDL-C=主要目标中国的指南高危的患者<2.59mmol/L(冠心病和冠心病等危症)极高危的患者<2.00mmol/L(ACS或缺血性心血管疾病合并糖尿病)目标:中国第二次血脂治疗现状调研结果中国大部分高危/极高危患者未能达标0%20%40%60%80%低危中危高危极高危合计(采用2004年ATPⅢ的危险分层)N=1632N=756N=637N=112N=127LDL<70mg/dlLDL<100mg/dlLDL<130mg/dlLDL<160mg/dl49%62%47%22%9%所有患者均采用他汀单药治疗60%60%61%64%36%未达标%未达标者距离指南目标值>18mg/dL的%从指南到实践—临床医生面临的挑战挑战:更低一点,更难一点风险更高,停药更多目前临床降脂治疗达标率低的原因他汀起始剂量难达目标未根据基线血脂水平计算所需降脂幅度他汀“逃逸现象”和剂量加倍的“6”规则未及时评估达标状况,onepiece治疗担心加量带来不良事件增加对他汀类药物的反应个体差异很大他汀类的逃逸现象3826.927.425.24.544.684.764.8405101520253035406121824周达标患者百分比(%)4.354.44.454.54.554.64.654.74.754.84.854.9血浆总胆固醇水平25.51615.411.64.574.924.95.080510152025306121824周达标患者百分比(%)4.34.44.54.64.74.84.955.15.2血浆总胆固醇水平阿托伐他汀10mg治疗24周辛伐他汀10mg治疗24周BarterPJ,O’BrienRC.Atherosclerosis2000;149:199-205他汀类剂量加倍,LDL-C降低仅增加6%摘自KnoppRHetalNEnglJMed1999;341:498–509;SteinEAmJCardiol2002;89(suppl):50C–57C.010305080他汀类(mg)LDL-C下降(%)他汀类的“6”定律204070606%下降6%下降6%下降他汀类对HDL-C及LDL-C的影响:来自VOYAGER数据库的结论(32258名患者)Barteretal,JACC2009;53:A209Barteretal,JACC2009;53:A209LDL-C和HDL-C水平改变的百分数LDL-C和HDL-C水平改变的百分数DoseLDL-CHDL-C(mg)nLSM%changenLSM%changefrombaselinefrombaselineRosuvastatin5668-38.86705.51011650-44.1116906.1203551-49.535547.0402981-54.729937.9Atorvastatin107804-35.578374.5203896-41.439083.5401324-46.213242.4802070-50.22...

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