20105410217马文芳定义:定义:•大骨节病的概念曾有多种提法,例如:大骨节病的概念曾有多种提法,例如:地方性变形性骨关节病、地方性畸型性地方性变形性骨关节病、地方性畸型性骨关节炎、骨软骨营养不良、变形性骨骨关节炎、骨软骨营养不良、变形性骨关节病关节病等。中国医学百科全书对大骨节等。中国医学百科全书对大骨节病有明确的定义:“病有明确的定义:“大骨节病是一种原大骨节病是一种原因未明的、地方性、慢性、多发性、变因未明的、地方性、慢性、多发性、变形性骨关节病,基本病变是软骨内成骨形性骨关节病,基本病变是软骨内成骨的软骨变性与坏死的软骨变性与坏死,本病主要发生在儿,本病主要发生在儿童、少年。成人中新发病例甚少”。童、少年。成人中新发病例甚少”。20105410217马文芳病因尚未阐明,有病因尚未阐明,有33种病因学说:种病因学说:•生物地球化学学说•真菌毒素学说真菌毒素学说•有机物中毒学说有机物中毒学说20105410217马文芳我国科学家发现大骨节病与环境低我国科学家发现大骨节病与环境低硒有密切关系:有密切关系:•中国本病病区分布与低硒土壤地带大体一致,中国本病病区分布与低硒土壤地带大体一致,大部分病区土壤总硒总量在大部分病区土壤总硒总量在0.15mg/kg0.15mg/kg以下,粮以下,粮食硒含量多低于食硒含量多低于0.020mg/kg0.020mg/kg;;•病区人群血、尿、头发硒含量低于非病区人群病区人群血、尿、头发硒含量低于非病区人群,病人体内可查出与低硒相联系的一系列代谢,病人体内可查出与低硒相联系的一系列代谢变化;变化;•病区人群头发硒水平上升时,病情下降;病区人群头发硒水平上升时,病情下降;•补硒后能降低大骨节病的新发率,促进干骺端补硒后能降低大骨节病的新发率,促进干骺端病变的修复。病变的修复。20105410217马文芳不支持低硒是病因的事实:不支持低硒是病因的事实:•有些地区低硒,并不发生大骨节病,如有些地区低硒,并不发生大骨节病,如陕西的的榆林、、洛南以及以及四川、、云南一些一些克山病病区;病区;有些地方硒并不很低,却有本病发生,如山东有些地方硒并不很低,却有本病发生,如山东的的益都,山西的,山西的左权、、霍县,陕西的,陕西的安康,青,青海的斑玛等;海的斑玛等;•补硒后不能完全控制本病的的新发;补硒后不能完全控制本病的的新发;•细胞培养表明,表明,软骨细胞生长对硒并无特殊需生长对硒并无特殊需要;要;•低硒的动物实验不能造成类似本病的软骨坏死。低硒的动物实验不能造成类似本病的软骨坏死。20105410217马文芳•认为病区谷物被某种镰刀认为病区谷物被某种镰刀菌污染并形成耐热的毒性菌污染并形成耐热的毒性物质,居民因食用含此种物质,居民因食用含此种霉素的食物而得病。霉素的食物而得病。•这一学说最初在这一学说最初在1943-19451943-1945年间由原苏联学者提出,年间由原苏联学者提出,并未得到学术界普遍承认并未得到学术界普遍承认•真菌毒素学说真菌毒素学说20105410217马文芳•6060年代以后,中国学者年代以后,中国学者杨建伯等继续进等继续进行这一方面的研究,注意到病区行这一方面的研究,注意到病区玉米中中检出最多的检出最多的真菌是尖孢镰刀菌;并在病是尖孢镰刀菌;并在病区玉米粉和面粉中检出多量镰刀代谢产区玉米粉和面粉中检出多量镰刀代谢产物苏糖醇和物苏糖醇和木糖醇,其含量与大骨节病,其含量与大骨节病病情之间存在“剂量效应”联系。用病病情之间存在“剂量效应”联系。用病区谷物分离的镰刀菌接种于非病区玉米区谷物分离的镰刀菌接种于非病区玉米制成菌粮,按制成菌粮,按10%10%比例加入正常饮料喂比例加入正常饮料喂养养雏鸡,可引起雏鸡膝关节骺板软骨带,可引起雏鸡膝关节骺板软骨带状坏死。状坏死。20105410217马文芳面临的问题:面临的问题:•在流行病学上如何解释病区近距离灶状分布问在流行病学上如何解释病区近距离灶状分布问题,用温度、湿度、粮食收割贮存条件等难以题,用温度、湿度、粮食收割贮存条件等难以作出令人信服的解释;作出令人信服的解释;•各病区分离出的菌种不尽相同(例如有些病区各病区分离出的菌种...