第一节解热镇痛抗风湿药第一节解热镇痛抗风湿药一、概述一、概述解热镇痛抗风湿药是一类具有解热、解热镇痛抗风湿药是一类具有解热、镇痛，且大多数兼有抗炎、抗风湿作用的药物。镇痛，且大多数兼有抗炎、抗风湿作用的药物。虽然它们在化学结构上各异，但都能抑制体内前虽然它们在化学结构上各异，但都能抑制体内前列腺素列腺素(PG)(PG)的生物合成，目前认为这是它们共同的生物合成，目前认为这是它们共同作用的基础。由于有抗炎作用作用的基础。由于有抗炎作用,,且与糖皮质激素且与糖皮质激素不同，故又称不同，故又称非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药。。((一一))、解热镇痛药发展史、解热镇痛药发展史1750年：柳树皮治疗“发热”取得成功，柳树皮苦味苷——名为“水杨苷”1838年：从水杨苷制成水杨酸1860年：用酚合成水杨酸1875年：水杨酸钠成功用于治疗风湿热1899年：阿司匹林（乙酰水杨酸）上市20世纪：全人工合成时代。吡唑酮类、灭酸类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世。近年来：选择性环氧酶-2抑制剂（COX-2抑制剂）的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮。((二二))、解热作用、解热作用本类药物可降低发热动物的体温，对本类药物可降低发热动物的体温，对正常体温无影响，发热是由于病原体及其毒素刺正常体温无影响，发热是由于病原体及其毒素刺激中枢粒细胞，使它产生与释放内热源，进入中激中枢粒细胞，使它产生与释放内热源，进入中枢神经系统，作用于丘脑下部，促进合成与释放枢神经系统，作用于丘脑下部，促进合成与释放前列腺素前列腺素EE（（PGEPGE），使体温调定点高于正常），使体温调定点高于正常体温之上，因而产热增加而散热减少，导致发热，体温之上，因而产热增加而散热减少，导致发热，而本类药物可抑制前列腺素合成酶（环加氧酶），而本类药物可抑制前列腺素合成酶（环加氧酶），减少下丘脑前部神经原合成前列腺素，使升高的减少下丘脑前部神经原合成前列腺素，使升高的体温调定点复原，使体温恢复正常。体温调定点复原，使体温恢复正常。感染原和细菌内毒素等外源性致热源感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体（粒细胞）机体（粒细胞）内热原（细胞因子如：内热原（细胞因子如：IL-1IL-1、、IL-6IL-6、、TNFTNF等）等）中枢中枢PGPG的合成增加的合成增加解热镇痛药解热镇痛药体温调节中枢（下丘体温调节中枢（下丘脑）脑）体温升高（发热）体温升高（发热）（—）实验依据实验依据1、脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强。2、其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含量增加数倍。3、临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用。4、解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对注射PG引起的发热无效。以上实验说明PG和发热有关。也说明内热源可能使中枢合成与释放PG增多。PG作用于体温调节中枢而引起发热。((三三))、镇痛作用、镇痛作用本类药物具有本类药物具有中等程度镇痛中等程度镇痛作用，作用，对持续性钝痛有良好效果。对持续性钝痛有良好效果。对锐痛和平滑肌绞痛对锐痛和平滑肌绞痛无效无效。本类药物。本类药物镇痛部位主要在外周镇痛部位主要在外周，当组织损，当组织损伤或发炎时，局部产生和释放某些致痛化学物质伤或发炎时，局部产生和释放某些致痛化学物质如缓激肽、组织胺等，作用于痛觉感受器引起疼如缓激肽、组织胺等，作用于痛觉感受器引起疼痛，而痛，而前列腺素可使痛觉感受器的敏感性提高前列腺素可使痛觉感受器的敏感性提高，，即痛觉增敏作用，同时即痛觉增敏作用，同时前列腺素前列腺素EE11、前列腺素、前列腺素EE22和前列腺素和前列腺素FF22也有致痛作用也有致痛作用，而本类药物可，而本类药物可抑制前列腺素的合成，因而有镇痛作用，此外抑制前列腺素的合成，因而有镇痛作用，此外本本类药物可阻断痛觉冲动经下丘脑向大脑皮层传递，类药物可阻断痛觉冲动经下丘脑向大脑皮层传递，而产生中枢性镇痛作用。而产生中枢性镇痛作用。组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放化学物质的生成和释放组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽PGPG解解热镇痛药热镇痛药（（PGE1PGE1、、PGE2PGE2、、PGF2PGF...
