开发新型给药系统一透皮控释剂了学雁前-。j为了满足临床治疗需要，临球不断提供安全有效的药物，近十年来药学界除了努力找瓤药外，对新型给药系统～透皮控释荆(TransdermaITherapeuticSysten-~，TTS)进行广泛深入的研究，监已有多种产r倍阔市。透皮控释剂是以皮肤作为给药通道，经吸收转运而产生全身作用。由于在局部皮肤表面敷药，可以绕过肝麒对药物的前过效应(FirstPassEfeet)~11对胃肠道的刺激’可H缩小病人个体问及个体内各发服药闷的差异；可以持久稳定地控制药物的释放，较易维持稳定的血药浓度，避免了口服用药出现的血药峰谷现象。根据治疗需要可耻随时中斯用药(揭去即可)，病人乐于应用。目前开发应用的药物已涉及到备个：领域，常见的有降血压药，防治心绞痛药，抗胆碱药，抗焦虑药，镇董抗癌药，激翥以及避孕药等。其中较早同市的品种有东馕菪碱透皮控释剂(TransdermScop，商品名Tra～t'-sdermV)和硝酸甘油遥皮控释剂(根料工艺的不同有Transdermc,i~rc，Nitr6一Dur，Nilro～Disc)等。一、翩备进皮控释剂的理论皮肤是由表皮，真皮和皮下脂肪三层组成。表皮主要由角质层组成，无血管分布，具有类脂膜的特性，只就便脂溶性药物以非勰离型式透入皮肤，解离型的剐不易透凡。不同性质的药物其遥入量竞可租差1万倍药物的吸收部位主要是在真皮和皮下脂肪组织．而吸收障碍是在人体皮肤的表皮层。药物。：；运皮吸收包括药物的释放、穿透及吸入-i33m狮环三个阶殴。药物的释敢系刺羽控跚剂药物舳浓度差从赋形剂叶1释放出老，扩皮肤表蕊。穿透系药锈进人局部皮胶的篮力。吸收系指药物出皮l内或穿过皮肤进入m液或淋巴符，从而产生垒身作用的过程通过体外及活体研究，证田药物透皮的吸l旺是按浊动扩敞方式进行的，而被动扩散受药物分予丈小、~ltl／水分配系数以及在赋形剂中的溶解状卷等因素的影响。对于低分予，低浓度药物铡成透皮控释荆，可以将皮肤视为一匀质的膜，通过匀质碘扩散的稳态吸收原理符合Fick氏公式：J=Kp·△c=D·K／e·△c式中：j一药物穿透的流罱(每单位面积及时问内药物吸收的量)，KP一透皮常数，△c一角质层两侧的药物浓度差，D一角质层内药物扩散系数，K一药物在角质层与赋形剂之间的分配系数，e一角质层厚度。谈式概括了药物透皮吸收的基本物理过程，从式中可以看出药物逶皮的量与皮肤两侧的药物浓度差成正比，而其它项对于特定药物及A体皮肤的特定部位来说是不变的。当皮肤表面的药物浓度保持不变而且透过皮肤的药物又可能稷快吸收入血循环时，皮肤两侧的药物浓度蔗可以视为《定，这样药物就以恒定的速度透过皮肤进入血循环。药物扩散系数和分配系数也与药物的适皮量有关。对于多数中等分子的药物其扩散系数的差异约lOO倍左右，而分配系数羞异刚更大．可达多个数量级。因此分配系数常可作为药物透皮滟力大小的预测指标。通常，熔点低于85℃的药物分子较易逶过皮肤屏障对于遗史维普资讯http://www.cqvip.com·l34·性能差而生物活性较高的药物可采J订透皮吸收促进剂米降低皮肤屏障功能，以增加药物的透皮母。设计透皮控释剂要做到皮肤对药物的透过性远高于药物从控释荆中释放的速率，也就是药物的吸收景应Lf1拧释}f『f米撺制而不是人体皮肤来决定。用于制备控释荆的药物分予帚应小于1000，稳定性好，在油／水中的溶解度大于lmg／ml且分配系数适中，饱和水溶液的pH为5～g。药物必须毛刺激性或过敏反应。在评价该制剂的疗效时，应该对其制品能否改善治疗结果进行考查。衡量制剂的透皮吸收能力除了掌握药物的理化性质外，还须熟悉药物的治疗血药浓度、生物半衰期，表皮内的各种特异酶及皮肤表面的微生物对药物的转化。=、遵皮控释剂的类型已开发上市的透皮控释剂主要有三类，即膜控释型}基质扩散控释型(骨架控释型)j微囊化控释型。1．膜控释型这类制剂的工艺特点是药物均匀分散于固体聚合物或混悬于粘稠的糊状物中(由EVA或硅橡胶等制成)。一般都由复盖膜、药物贮库、控释膜、牯附层及保护层等组成。复盖膜为制剂的最外层，系不渗透的铝塑合膜(AluminizedPlastics)，用于防止药物的蒸发与流失。第二层为药物贮库，将药物制成过饱和混悬液。第三层为控释膜，系由高分...
