1钙通道阻滞药钙通道阻滞药南阳医专李玲南阳医专李玲2一、钙离子的生理意义一、钙离子的生理意义参与心博动、血液凝固、神经细胞参与心博动、血液凝固、神经细胞兴奋、递质释放、肌肉收缩、腺体分泌、兴奋、递质释放、肌肉收缩、腺体分泌、细胞运动细胞运动钙通道阻滞药：干扰钙通道阻滞药：干扰CaCa2+2+通道活性，阻通道活性，阻滞膜外滞膜外CaCa2+2+从细胞外流入细胞内的药物从细胞外流入细胞内的药物3钙拮抗药分类一）选择性钙拮抗剂一）选择性钙拮抗剂Ⅰ类：Ⅰ类：维拉帕米维拉帕米Ⅱ类：Ⅱ类：硝苯地平硝苯地平、尼莫地平、、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平尼群地平、氨氯地平((络活喜络活喜))Ⅲ类：Ⅲ类：地尔硫卓地尔硫卓二）非选择性钙拮抗剂二）非选择性钙拮抗剂Ⅳ类：氟桂利嗪、利多氟嗪Ⅳ类：氟桂利嗪、利多氟嗪Ⅴ类：普尼拉明Ⅴ类：普尼拉明Ⅵ类：哌克昔林Ⅵ类：哌克昔林4体内过程口服均可吸收，首关消除明显，蛋口服均可吸收，首关消除明显，蛋白结合率高，代谢较多白结合率高，代谢较多通过肝药酶代谢，维拉帕米是强的通过肝药酶代谢，维拉帕米是强的肝肝药酶抑制剂药酶抑制剂，老人及严重肝病者，老人及严重肝病者排泄减慢，用量应酌减。排泄减慢，用量应酌减。5钙通道的类型钙通道钙通道——是细胞膜中蛋白质小孔是细胞膜中蛋白质小孔受体门控钙通道受体门控钙通道电压依赖性钙通道电压依赖性钙通道可分为作用机制作用机制6细胞膜的结构示意图7电压门控离子通道81.1.钙通道有三种状态：钙通道有三种状态：开放态（开放态（OO）、）、失活态失活态((I)I)、、静息态静息态((R)R)2.2.钙通道阻滞药与开放态结合，使通道向失钙通道阻滞药与开放态结合，使通道向失活态转化活态转化3.3.与失活态、静息态结合，阻滞向开放态转与失活态、静息态结合，阻滞向开放态转化化9外内激活门失活门硝苯地平作用点维拉帕米作用点10钙拮抗药的药理作用阻滞钙通道→阻滞钙通道→CaCa2+2+内流↓→细胞内内流↓→细胞内CaCa2+2+↓↓钙通道阻滞药主要影响心血管系统，具三个特点：钙通道阻滞药主要影响心血管系统，具三个特点：①①电压依赖性：电压依赖性：钙通道的开闭受膜电位的调控；钙通道的开闭受膜电位的调控；②②应用依赖性：应用依赖性：通道开放愈频繁，药物对其阻滞通道开放愈频繁，药物对其阻滞作用愈强；作用愈强；③③组织选择性：组织选择性：对舒张期血管平滑肌作用较强对舒张期血管平滑肌作用较强11维拉帕米最明显（一）对心脏的作用(1)(1)负性肌力作用—抑制兴奋收缩偶联负性肌力作用—抑制兴奋收缩偶联(2)(2)负性频率和负性传导作用：使自律性↓、负性频率和负性传导作用：使自律性↓、心率↓、心率↓、ERP↑ERP↑(3)(3)保护心肌缺血：①减少缺血心肌细胞的钙量保护心肌缺血：①减少缺血心肌细胞的钙量（细胞内（细胞内CaCa2+2+积蓄→钙超负荷→引起细胞坏死）积蓄→钙超负荷→引起细胞坏死）→避免细胞坏死；②负性肌力、频率：→心肌耗→避免细胞坏死；②负性肌力、频率：→心肌耗0022↓↓；③血管扩张→后负荷↓→耗；③血管扩张→后负荷↓→耗0022↓↓(4)(4)逆转心室重构：若细胞内逆转心室重构：若细胞内CaCa2+2+浓度浓度↑↑→血管→血管紧张素Ⅱ紧张素Ⅱ↑↑→促进心肌细胞生长（肥厚），同时→促进心肌细胞生长（肥厚），同时(3)(3)中②③中②③动作电位可分为五个时相（期）动作电位可分为五个时相（期）01234心室肌0-90心肌细胞动作电位及其形成机制快速复极化期，钠通道失活，K+外流和Cl-内流快速复极化末期，K+外流4期，电舒张期，自律性细胞有自发的缓慢去极化倾向0相，除极或去极，大量细胞外Na+内流缓慢复极化期（平台期），Ca2+缓慢内流和少量K+外流。13（二）（二）对血管的作用对血管的作用1.1.舒张血管平滑肌：机制：舒张血管平滑肌：机制：CaCa2+2+内流↓内流↓硝苯地平：扩张阻力血管，扩冠显著硝苯地平：扩张阻力血管，扩冠显著尼莫地平、氟桂利嗪扩脑血管作用强尼莫地平、氟桂利嗪扩脑血管作用强增加脑血流量增加脑血流量舒张肾血管，排钠利尿，保护肾脏舒张肾血管，排钠利尿，保护肾脏2.2.保护血管内皮细胞：机制有：保护血管内皮细...
