进展述评医学与哲学(临床决策论坛版)2009年9月第30卷第9期总第389期46MedicineandPhilosophy(ClinicalDecisionMakingForumEdition),Sep2009,Vol.30,No.9,TotalNo.389瘦素与慢性阻塞性肺疾病患者营养不良和呼吸肌疲劳的关系探讨胡智慧¹李永春¹*摘要:目前大量研究表明血清瘦素在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者营养不良病理生理机制中发挥重要作用,COPD患者多伴有呼吸肌疲劳,严重呼吸肌疲劳最终导致呼吸衰竭而危及生命,本文旨在综述瘦素、营养不良及呼吸肌疲劳之间的联系,以期从新的角度和细胞因子水平来探讨呼吸肌疲劳,为临床治疗呼吸肌疲劳,最终治疗呼吸衰竭提供新的方向。关键词:瘦素,营养不良,呼吸肌疲劳中图分类号:R562.25文献标识码:A文章编号:1002-0772(2009)9-0046-03TheRelationshipbetweenLeptinandMalnutritioninPatientswithCOPDandRespiratoryMuscleFatigueHUZhi-hui,LIYong-chun.RespiratoryMedicineoftheFirstAffiliatedHospitalofLiaoningCollegeofMedicineDepartment,Jinzhou121001,ChinaAbstract:ThecurrentstudyshowsthatalargenumberofserumLeptininthepathophysiologyofCOPDpatientswithma-lnutritionplayanimportantroleinthemechanismofCOPDpatientswithrespiratorymusclefatigue,severerespiratorymusclefatigueandeventuallyleadtolife-threateningrespiratoryfailure.ThisarticleprovidesasummaryofLeptin,ma-lnutritionandtheirconnectionswithrespiratorymusclefatigue,anditexploreanewpointofviewincytokinelevelsthatclinicaltreatmentofrespiratorymusclefatigueandultimatelythetreatmentofrespiratoryfailuretoprovideanewresearchdirection.KeyWords:Leptin,malnutrition,respiratorymusclefatigue1瘦素1.1瘦素的定义人类对血清瘦素的研究至今已有15年的历史。1994年,Zhang等采用定位克隆技术首次成功克隆了肥胖(ob/ob)小鼠第6号染色体上的肥胖基因(ob基因)与人类的同源序列,并由其DNA顺序合成了ob蛋白,即瘦素。瘦素是由166/167个氨基酸组成的多肽,其氨基端带有一个疏水的信号序列,结构上具有高度保守性[1]。1995年,Isse等又成功地分离和鉴定了人类的ob基因。人类的ob基因位于第7号染色体长臂3区1带3亚带(7q3l.3)上,长约20kb,由3个外显子和2个内含子组成[1]。1.2瘦素及其受体的功能瘦素受体广泛分布于下丘脑、脉络丛、甲状腺滤泡上皮细胞、骨骼肌细胞、脂肪细胞、胃上皮细胞、胰岛B细胞、肾上腺皮质细胞、卵巢滤泡内膜细胞、睾丸间质细胞及心、肺、胸腺、肝、肾、前列腺等组织中。瘦素通过瘦素受体介导,行使其广泛的生物学效应,瘦素主要作用于下丘脑的体重调节中枢,与下丘脑的瘦素受体结合后通过抑制神经肽Y(NPY)的合成与释放,引起食欲降低、减少能量摄取;提高代谢率以增加能量消耗;通过直接与脂肪组织中的瘦素受体结合等多个途径调节机体的脂肪沉积。此外进一步研究发现,瘦素对淋巴细胞有促增殖的作用。体外实验发现瘦素也促进T细胞的增殖,它能刺激含有其信号转导受体的CD4+T细胞增殖。缺乏瘦素的ob/ob小鼠,不仅肥胖,而且T细胞成熟度及其细胞毒性作用均有缺陷,而补充瘦素则可诱导记忆性T细胞增殖、分化、成熟和分泌功能性细胞因子。瘦素除了对免疫器官中的淋巴细胞有促增殖作用外,对外周血单核细胞也有类似作用。研究表明,此效应是通过蛋白激酶C和NO依赖的途径实现的。瘦素促进淋巴细胞、巨噬细胞¹辽宁医学院第一附属医院呼吸内科辽宁锦州121001和单核细胞的增殖除了通过OBR发挥作用外,还可通过粒细胞)))巨噬细胞集落刺激因子介导。此外,瘦素还能促进树突细胞的分化。人外周血单核细胞表达一定量的OB-R,高剂量的瘦素通过白细胞膜上的OB-R直接激活白细胞的免疫应答。巨噬细胞表面也存在OB-R,当其与瘦素结合后,会引发巨噬细胞释放巨噬细胞集落刺激因子。体外实验发现,ob/ob小鼠和db/db小鼠巨噬细胞的吞噬能力显著减弱,而给予瘦素后ob/ob小鼠巨噬细胞的吞噬能力得以恢复,db/db小鼠则没有明显变化。此结果表明,瘦素可以促进巨噬细胞的活化,这种作用是通过瘦素与其受体的结合及相互作用实现的。此外进一步研究发现,瘦素还具有调节胰岛素、生长激素、甲...
