药物不良反应雷公藤及其安全性孙新,张素敏,田春华,杨林,王兰明,李少丽(国家药品监督管理局药品评价中心国家药品不良反应监测中心,北京100061)[摘要]雷公藤具有显著的免疫调节作用,临床上用于治疗风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾脏疾病等,其临床不良反应的发生率也远高于其他药物,主要发生在消化系统、泌尿系统、生殖系统、心血管系统、骨髓及血液系统。开发雷公藤新剂型,减低其毒性,对满足临床用药具有重大的意义。[关键词]雷公藤;安全性;药物不良反应[中图分类号]R971.1[文献标识码]B[文章编号]1003-3734(2001)07-0539-05SafetyofTripterygiumWilfordiiSUNXin,ZHANGSu-min,TIANChun-hua,YANGLin,WANGLan-ming,LIShao-li(NationalCenterforADRsMonitoring,CenterforDrugReevaluation,SDA,Beijing100061,China)[Abstract]TripterygiumWilfordii,atraditionalChineseherb,wasreportedtohaveim-munoregulatoryeffects.Ithasbeenusedinclinicfortreatmentofrheumatoidarthritis,systemiclupuserythematosusandkidneydisease.Butitistoxic,withanincidenceofADRssignificantlyhigherthanotherdrugs.TheorganalsystemsaffectedbyADRsofTripterygiumWilfordiiweregastrointestinal,urogenital,cardiovascular,bloodcirculatorysystemsaswellasbonemarrow.Therefore,developmentofnewpreparationstoreduceitstoxicityisinneedtosatisfyclinicaluses.[Keywords]tripterygiumwilfordii;safety;adversedrugreactions雷公藤(TripterygiumwilfordiiHook.f.)为卫矛科植物雷公藤根的木质部。皮部毒性太大,常刮去。亦有带皮入药。同属的植物尚有昆明山海棠(T.Hypoglaucum(Levl.)Hukeda.)又名黑蔓,以及苍山雷公藤(T.ForretiiDials.)、东北雷公藤(T.RegelliSpragueetTakeda.)等[1]。本文主要对其安全性做一综述。1化学成分近年来,国内外就雷公藤的化学成分进行了大量的研究工作,从雷公藤中分离出生物碱、二萜、三萜和苷类等多种化合物[2]。1.1生物碱类1.1.1大环内酯类生物碱雷公藤晋碱(wi-lforgine)、雷公藤定碱(wilfordine)、雷公藤灵碱(wi-lforine)、雷公藤春碱(wilforiine)、雷公藤增碱(wi-lforzine)和雷公藤碱戊(wilforidine)。1.1.2睛眯生物碱苯乙烯南蛇碱(celacinnine)、呋喃南蛇碱(celafurine)、苯代南蛇碱(celabenzine)、南蛇藤别肉桂酰胺碱(celallocinnine)。1.2二萜类化合物1.2.1环氧二萜类雷公藤甲素(triptolide)、雷公藤乙素(tripdiolide)、雷公藤丙素(tripterolide)、雷公藤酮(triptonide)和雷醇内酯(triptolidenol)。1.2.2山海棠素型二萜类山海棠素(hypoline)、雷酚酮内酯(triptorolide)、异雷酚新内酯(neotripto-henolide)、雷酚内酯甲醚(triptophenolidemethylether)、山海棠素甲醚(hypolidemethylethylether)。1.2.3雷酚萜类雷酚萜(triptonoterpene)、雷酚萜甲醚(triptonoterpenemethylether)、雷酚萜醇(triptonoterpenol)、14-羟基-松香-8,11,13-三烯-3-酮(14-hydroxy-abieta-8,11,13-trien-3-one)、11-羟基-14-甲氧基-松香-8,11,13-三烯-3-酮(11-hydroxy-14-methyoxy-abieta-8,13-trien-3-one)。1.3三萜类化合物雷公藤内酯甲(wilforlideA,T1)即雷藤三萜内酯甲(triptotriterpenoidallactoneA)、雷公藤内酯乙(wilforlideB)、3,24-二氧代代木栓烷-29-羧酸(3,24-dioxo-fridelen-29-oicacid)、雷公藤红(tripterine,即南蛇藤醇celastrol)。)539)ChineseJournalofNewDrugs2001,Vol.10No.7中国新药杂志2001年第10卷第7期1.4倍半萜类雷藤素(wilforononide)。1.5蒽醌类化合物1,8-二羟基-4-羟甲基蒽醌(1,8-dihydroxy-4-hydroxymethy-lanthraquinone)。1.6其他类化合物卫矛醇(dulcitol)、葡萄糖、鞣质等。生物碱、二萜类及苷类均有不同程度的抗炎、免疫抑制作用,既是有效成分又是有毒成分,毒性大小依次为二萜类、生物碱、三萜类及苷类。二萜类化合物主要损伤心、肝、胃肠道及骨髓;生物碱类主要损害肝,并可破坏红细胞,引起进行性贫血,甚至诱发肾小管缺氧性损害,吸收后损伤中枢神经系统,可导致严重营养不良性改变。总苷的毒性试验表明,其损伤程度及范围比生药及生物碱小得多。雷公藤甲素是从雷...
