肾性骨营养不良[1]VIP免费

分泌基质蛋白(如I型胶原等)。TGF-β的表达受到包括PTH在内的多种物质调节。目前对肾性骨营养不良发病中TGF-β的作用尚了解欠多。IGF-I和IGF-II在调节骨形成、减少基质蛋白降解和增加骨基质沉积上起着关键作用。IGF-I主要在成骨细胞中表达。有证据表明肾衰竭个体存在有IGF-I抵抗,在无力型骨病病人血清中IGF-I水平减低,并与PTH水平显著相关。尽管在肾性骨营养不良发病中,PTH水平升高及骨骼对PTH抵抗占据了重要地位,但是,细胞因子的作用也不容忽视。参考文献:[1]MASSRYSG,COBURNJW,LEEDBM,etal.Skeletalresis2tancetoparathyroidhormoneinrenalfailure.Studyin105humansubjects[J].AnnInternMed,1973,78:357-364.[2]TORRESA,LORENZOV,HERNANDEZJD,etal.Bonedis2easeinpredialysis,haemodilysisandCAPD.EvidenceforabetterboneresponsetoPTH[J].KidneyInt,1995,47:1434-1442.[3]SUDAT,TAKAHASHIN,UDAGAWAN,etal.Modulationofosteoclastdifferentiationandfunctionbythenewmembersofthetumornecrosisfactorreceptorandligandfamilies[J].EndocrRev,1999,20:345-357.[4]URENAP,FERRERIAA,MORIEUXC,etal.PTH/PTHrPreceptormRNAisdown-regulatedinepiphysealcartilagegrowthplateinuremicrats[J].NephrolDialTransplant,1996,11:2008-2016.[5]URENAP,KUBRUSLYM,MANNSTRADTM,etal.There2nalPTH/PTHrPreceptorisdownregulatedinratswithchronicrenalfailure[J].KidneyInt,1994,45:605-611.[6]PICTONML,MOOREPR,MAWEREB,etal.Down-regu2lationofhumanosteoblastPTH/PTHrPreceptormRNAinend-stagerenalfailure[J].KidneyInt,2000,58:1440-1449.作者简介:谌贻璞(1940-)男,贵州贵阳人,教授,主任医师,主要研究方向为肾小球疾病和肾小管间质病。收稿日期:2002-04-08(责任编辑:姜杰新)肾性骨营养不良汪关煜(上海第二医科大学瑞金医院肾内科,上海200002)中图分类号:R692文献标识码:C文章编号:1002-0764(2002)05-0005-04肾脏是参与机体骨代谢的重要器官,肾脏病与代谢性骨病密切相关。“肾性骨病”广义而言,是指一切和肾脏问题有关的骨病;狭义的肾性骨病是指发生于慢性肾功能衰竭(CRF)时的代谢性骨病,可视为CRF的重要的并发症,也即1943年我国学者刘士豪、朱宪彝首先提出的“肾性骨营养不良”(renalosteodystrophy)。它按骨组织转运的动力学变化可分为:高转运型肾性骨病、低转运型肾性骨病及混合型。1高运转型肾性骨病(highturnoveruremicosteodys2trophy)1.1病理它主要的病理变化为:(1)破骨细胞增生活跃,骨吸收增强,骨小梁表面形成陷窝或囊腔;(2)成骨细胞活性也增强,未矿化的新骨也有形成,骨样组织也稍增生,但排列紊乱,宽度尚无明显增加;(3)成纤维细胞、纤维细胞、纤维组织增生,在骨小梁周围沉着。因此,骨的吸收、破坏与新骨的形成处于高速率转运的动态平衡中,故称为“高转运型肾性骨病”,而其病因是继发性甲状旁腺功能亢进,故也称“继发性甲状旁腺功能亢进性骨病”,其病理上是以囊性变与纤维增生为主,故又称“纤维囊性骨炎”。112病因高转运型骨病的主要病因是继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)而引起继发性甲旁亢的原因,现已有不少新的观点:11211关于Ca、P代谢异常与1,25(OH)2D3的减少传统观点认为,CRF并发SHPT是由于CRF时肾小球滤过率(GFR)减低,尿磷排出减少,血磷增加,以及血钙减低,刺激PTH分泌而致。现已明确高血磷的发生迟于PTH的增高。因此,不能认为高血磷是SHPT的始发因素,但可以加剧SHPT。在CRF早期,当GFR尚在65ml/min时,已可能出现1,25(OH)2D3的降低,当1,25(OH)2D3减少时,对PTH的反馈抑制消失,使PTH没有抑制而大量分泌。因此,1,25(OH)2D3的减少是引起甲旁亢的重要原因。·5·医师进修杂志2002年5月第25卷第5期11212VDR的减少目前研究发现,1,25(OH)2D3对PTH基因转录的调控是通过存在于甲状旁腺靶细胞上活性维生素D3的受体(VDR)来介导的,CRF患者VDR的数目下降,敏感性降低,可使甲状旁腺对1,25(OH)2D3的抑制作用不敏感,也即CRF患者VDR的减少,导致1,25(OH)2D3不易抑制PTH的分泌,引起并加剧了SHPT。11213PTH受体基因表达的下调PTH可视为一种尿毒症的毒素,参与多种器官的损害。PTH是通过靶细胞上的PTH的受...