人血白蛋白在肝硬化治疗中的应用_刘丽萍VIP免费

·388·Evaluationandanalysisofdrug-useinhospitalsofChina2013Vol．13No．5中国医院用药评价与分析2013年第13卷第5期人血白蛋白在肝硬化治疗中的应用刘丽萍*(解放军第302医院药学部，北京100039)中图分类号R973文献标志码B文章编号1672－2124(2013)05－0388－04*主任药师。研究方向:临床药学和药品供应管理。E-mail:liulp302@163．com人血白蛋白(humanserumalbumin，HSA)具有多种生理功能，包括维持血管和组织之间的血液胶体渗透压，具有抗氧化、结合并运输物质的功能，能结合并参与多种小分子物质的运输，具有代谢产物解毒和再加工作用，还具有酶活性等功能。白蛋白制剂从20世纪40年代开始用于临床，60多年来一直广泛用于多种疾病的治疗，但其在危重病的临床应用、治疗效果方面一直存有争议，对于疾病治疗的临床意义至今尚未达成共识。早在1944年，白蛋白即用于肝硬化的治疗，并且在治疗失代偿期肝硬化方面一直沿用至今。本文通过阐述白蛋白的生理功能及临床研究，对其在肝硬化治疗中的应用进行评价，从而为白蛋白在肝硬化患者的治疗提供参考。1人血白蛋白的结构和功能白蛋白含有585个氨基酸，由17个二硫键链接形成分子量为66kD的小分子球状蛋白质，是带负电荷的非糖基化血浆蛋白。白蛋白约占血浆总蛋白的60%，是细胞外液中含量最多的蛋白质。人体中白蛋白总量约为300g，40%分布于血液中，细胞外液中有60%，同时在二者之间动态交换。白蛋白具亲水性，可通过内皮细胞孔道(如肾小球)进入细胞外液，又进入毛细淋巴管经胸导管引流回归上腔静脉。肝脏是白蛋白合成的主要器官，合成速度为12～14g/d，日合成量占全身白蛋白的5%，在血浆中的质量浓度为35～45g/L，占肝脏合成量的30%～40%，其余分布于肌肉、皮肤等。白蛋白是由肝细胞直接分泌的，但不在肝脏内贮存，而是由肝细胞直接分泌到窦状隙中，进入血液循环，在体液中分布。白蛋白的最终降解是在肌肉、肝脏和肾脏等部位，其在体内降解的半衰期约为17～19d。白蛋白的合成和降解几乎是同时进行的。在肝脏白合成蛋白的同时，几乎相同数量的白蛋白在组织中代谢分解及经肾或粪便排出。血清白蛋白水平受体液分布容积变化、疾病、底物供应以及肝功能等诸多因素影响［1］。1.1维持血浆胶体渗透压白蛋白能维持血浆渗透压，调节组织与血管间水动力的平衡。白蛋白表面带有负电荷，是一种小分子蛋白。白蛋白表面的负电荷具有吸引钠离子的作用，从而能保留水分，进而维持血浆的胶体渗透压。另外，由于白蛋白不能在血管壁自由的进出，因此除具有维持胶体渗透压的作用外，还能维持血容量以及体液的平衡。白蛋白维持胶体渗透压可占70%～80%。据估算，大约1g白蛋白的量，就可从组织间液中重吸收18ml的液体。由于血浆中白蛋白减少，可以导致体液的丢失，并引起血管内压的下降。而白蛋白通过静脉输入后，通过从间质中吸收液体水，可使血管内压恢复到正常的血液动力水平。由此可推算出静脉给予10g白蛋白，可扩容约180ml。1.2结合和转运物质白蛋白有19个高纯负电荷，有77%的螺旋结构。白蛋白的这种特殊结构，使得其对于多种内源性和外源性化合物具有独特的可逆性结合功能，是重要的结合蛋白，也是重要的转运蛋白［2］，是物质代谢的最主要载体，可以调节多种活性成分在组织和体液中的浓度，如金属离子、脂肪酸、胆红素、激素、药物及其代谢产物等。白蛋白具有不同的结合位点，其功能也各异。位点Ⅰ和Ⅱ可结合多数能与蛋白质作用的药物。位点Ⅰ可结合内源性的大分子物质，包括胆红素和卟啉等，还可结合较大的二羧基酸、杂环化合物及其他多种化合物;而位点Ⅱ的结合功能具有特异性，位点较小且欠灵活。还有一些化合物或药物的具体结合位点尚未确定。由于血浆中的白蛋白浓度降低，白蛋白的结合和转运功能也下降，可使体内的一些游离药物浓度升高，或造成多种毒性代谢产物(如胆红素等)蓄积等，从而导致毒性反应。1.3自由基的清除自由基是一种性质活跃的原子或分子，其表面具有不成对电子，具有很强的活性。正常状态时，自由基的产生和清除处于动态平衡，以维持人体的正常机能。但如果自由基产生过多或清除过慢，超过一定量，则可导致细胞和组织的损伤，破坏生...