鸦胆子油乳静脉输液的制备及其基本性质VIP专享VIP免费

第4卷第3期中国药剂学杂志Vol.4No.32006年5月ChineseJournalofPharmaceuticsMay2006p.76收稿日期:06–01–04作者简介:余江天(1969–),女(汉族),四川成都人,硕士研究生,E-mailyjtlyg@163.com;王思玲(1962–),女(汉族),辽宁沈阳人,教授,博士生导师,主要研究方向:生物大分子给药系统及微粒分散药物制剂研究,Tel.024-23986346,E-mailwangslsy@163.com。文章编号：(2006)03-0076-05鸦胆子油乳静脉输液的制备及其基本性质余江天，于凤波，苏德森，王思玲(沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016)摘要：目的制备鸦胆子油乳静脉输液并对其基本性质进行初步考察。方法以大豆卵磷脂为乳化剂，甘油为调渗剂制备鸦胆子油乳静脉输液；用激光粒度仪、渗透压计、黏度计等分别测定鸦胆子油乳静脉输液的粒径及分布、渗透压、黏度、溶血性等，并初步考察了鸦胆子油乳静脉输液的稳定性。结果鸦胆子油乳静脉输液的粒径分布为(152±20)nm，渗透压为287.2mOsmol•kg-1，黏度为1.128×10-3Pa•s，且不发生溶血反应；鸦胆子油乳静脉输液稳定性参数（KE）为8.1%，室温留样12个月物理及化学性质基本稳定。结论制备的鸦胆子油乳静脉输液主要指标符合静脉输液乳剂的要求。关键词：药剂学；鸦胆子油乳剂；静脉输液；乳剂制备；基本性质中图分类号：R94文献标识码：A鸦胆子是苦木科植物鸦胆子Bruceajavanica(L)Merr的成熟果实，又名苦参子[1]。鸦胆子油是鸦胆子的果实用石油醚提取所得的脂肪油，以体外腹水癌细胞伊红染色法为药理筛选指标，发现鸦胆子油中的油酸具有很强的抗癌活性[2]。现已有鸦胆子油乳注射液上市，用于治疗肺癌、肺癌脑转移及消化道肿瘤，其体积分数为10％，临床使用前需加灭菌生理盐水250mL稀释用于静脉滴注，既操作繁琐，又容易引起二次污染。为避免以上弊端，作者将鸦胆子油制成静脉输液乳剂，体积分数为1％，直接用于静脉滴注。1仪器与材料集热式恒温加热磁力搅拌器（DF―101S，河南巩义市英峪予华仪器厂），超声波细胞粉碎机（宁波新芝科器研究所），纳米均质机（YSNM―1500，日本山下公司），激光粒度仪（LS―230，美国贝克曼公司），激光电泳仪（DELSA―440SX，美国贝克曼公司），自动平衡微型离心机（LDZ4―0.8，北京医用离心机厂），722光栅分光光度计（上海第三分析仪器厂），高分子渗透压计（ZIMM–Myerson，日本紫山科学器械制作所），酸度计（PB–10，北京赛多利斯仪器有限公司），超级恒温水浴锅（上海宝验仪器厂），乌氏黏度计（沈阳西塔化玻公司）。精制鸦胆子油（沈阳药大药业有限责任公司），注射用大豆卵磷脂（上海太伟药业有限公司），泊洛沙姆188（F68）（沈阳药大药业有限责任公司），甘油（药用，大连油脂化学厂），生理盐水（沈阳志鹰制药厂）。2方法与结果第3期余江天等：鸦胆子油乳静脉输液的制备及其基本性质772.1鸦胆子油乳静脉输液的制备2.1.1静脉输液乳剂的处方筛选在单因素考察及预实验的基础上，初步确定了以下的处方组成：精制鸦胆子油为10mL，大豆卵磷脂为15g，F682%~4%（质量分数）及甘油25mL。2.1.2静脉输液乳剂的制备采用正交设计法考察pH值（A）、F68用量（B）,乳化温度（C）3个因素不同水平对乳剂质量的影响，其因素水平见表1。Table1ThefactorsandlevelsofformulationdesignLevelspH（A）w/%（B）θ/℃（C）16.0025527.0036038.00465选用L9(34)正交表可得9组处方，按照乳剂评价方法，用直观分析法分析正交实验结果可见，pH值是影响乳剂稳定的最主要因素，其次是乳化温度，再次是F68的加入量。通过直观与方差分析，得到较优的处方组成为：精制鸦胆子油为10mL，大豆卵磷脂为15g，F68的质量分数为0.3%，甘油为25mL，乳化温度为55℃。2.2鸦胆子油乳静脉输液物理性质测定2.2.1粒径分布鸦胆子油乳静脉输液的粒径分布进行测定结果见图1。鸦胆子油乳静脉输液的体积径为（152±20）nm是单峰，说明乳剂粒径均一。Fig.1TheparticlesizeanddistributionofBruceajavanicaoilparenteralemulsion2.2.2电学性质鸦胆子油乳静脉输液的Zeta电位平均为–25.1mV。2.2.3稳定性参数乳剂是二种互不相溶的液相组成的非均相分散体系，具有热力学不稳定性。根据热力学理论，乳剂有自...