第4卷第3期中国药剂学杂志Vol.4No.32006年5月ChineseJournalofPharmaceuticsMay2006p.76收稿日期:06–01–04作者简介:余江天(1969–),女(汉族),四川成都人,硕士研究生,E-mailyjtlyg@163.com;王思玲(1962–),女(汉族),辽宁沈阳人,教授,博士生导师,主要研究方向:生物大分子给药系统及微粒分散药物制剂研究,Tel.024-23986346,E-mailwangslsy@163.com。文章编号:(2006)03-0076-05鸦胆子油乳静脉输液的制备及其基本性质余江天,于凤波,苏德森,王思玲(沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016)摘要:目的制备鸦胆子油乳静脉输液并对其基本性质进行初步考察。方法以大豆卵磷脂为乳化剂,甘油为调渗剂制备鸦胆子油乳静脉输液;用激光粒度仪、渗透压计、黏度计等分别测定鸦胆子油乳静脉输液的粒径及分布、渗透压、黏度、溶血性等,并初步考察了鸦胆子油乳静脉输液的稳定性。结果鸦胆子油乳静脉输液的粒径分布为(152±20)nm,渗透压为287.2mOsmol•kg-1,黏度为1.128×10-3Pa•s,且不发生溶血反应;鸦胆子油乳静脉输液稳定性参数(KE)为8.1%,室温留样12个月物理及化学性质基本稳定。结论制备的鸦胆子油乳静脉输液主要指标符合静脉输液乳剂的要求。关键词:药剂学;鸦胆子油乳剂;静脉输液;乳剂制备;基本性质中图分类号:R94文献标识码:A鸦胆子是苦木科植物鸦胆子Bruceajavanica(L)Merr的成熟果实,又名苦参子[1]。鸦胆子油是鸦胆子的果实用石油醚提取所得的脂肪油,以体外腹水癌细胞伊红染色法为药理筛选指标,发现鸦胆子油中的油酸具有很强的抗癌活性[2]。现已有鸦胆子油乳注射液上市,用于治疗肺癌、肺癌脑转移及消化道肿瘤,其体积分数为10%,临床使用前需加灭菌生理盐水250mL稀释用于静脉滴注,既操作繁琐,又容易引起二次污染。为避免以上弊端,作者将鸦胆子油制成静脉输液乳剂,体积分数为1%,直接用于静脉滴注。1仪器与材料集热式恒温加热磁力搅拌器(DF―101S,河南巩义市英峪予华仪器厂),超声波细胞粉碎机(宁波新芝科器研究所),纳米均质机(YSNM―1500,日本山下公司),激光粒度仪(LS―230,美国贝克曼公司),激光电泳仪(DELSA―440SX,美国贝克曼公司),自动平衡微型离心机(LDZ4―0.8,北京医用离心机厂),722光栅分光光度计(上海第三分析仪器厂),高分子渗透压计(ZIMM–Myerson,日本紫山科学器械制作所),酸度计(PB–10,北京赛多利斯仪器有限公司),超级恒温水浴锅(上海宝验仪器厂),乌氏黏度计(沈阳西塔化玻公司)。精制鸦胆子油(沈阳药大药业有限责任公司),注射用大豆卵磷脂(上海太伟药业有限公司),泊洛沙姆188(F68)(沈阳药大药业有限责任公司),甘油(药用,大连油脂化学厂),生理盐水(沈阳志鹰制药厂)。2方法与结果第3期余江天等:鸦胆子油乳静脉输液的制备及其基本性质772.1鸦胆子油乳静脉输液的制备2.1.1静脉输液乳剂的处方筛选在单因素考察及预实验的基础上,初步确定了以下的处方组成:精制鸦胆子油为10mL,大豆卵磷脂为15g,F682%~4%(质量分数)及甘油25mL。2.1.2静脉输液乳剂的制备采用正交设计法考察pH值(A)、F68用量(B),乳化温度(C)3个因素不同水平对乳剂质量的影响,其因素水平见表1。Table1ThefactorsandlevelsofformulationdesignLevelspH(A)w/%(B)θ/℃(C)16.0025527.0036038.00465选用L9(34)正交表可得9组处方,按照乳剂评价方法,用直观分析法分析正交实验结果可见,pH值是影响乳剂稳定的最主要因素,其次是乳化温度,再次是F68的加入量。通过直观与方差分析,得到较优的处方组成为:精制鸦胆子油为10mL,大豆卵磷脂为15g,F68的质量分数为0.3%,甘油为25mL,乳化温度为55℃。2.2鸦胆子油乳静脉输液物理性质测定2.2.1粒径分布鸦胆子油乳静脉输液的粒径分布进行测定结果见图1。鸦胆子油乳静脉输液的体积径为(152±20)nm是单峰,说明乳剂粒径均一。Fig.1TheparticlesizeanddistributionofBruceajavanicaoilparenteralemulsion2.2.2电学性质鸦胆子油乳静脉输液的Zeta电位平均为–25.1mV。2.2.3稳定性参数乳剂是二种互不相溶的液相组成的非均相分散体系,具有热力学不稳定性。根据热力学理论,乳剂有自...