·综述·基金项目：国家自然基金（８１２７３０９０）；苏州重点实验室基金（ＳＺＳ２０１２０８）；苏州市应用基础研究基金（ＳＹＳ２０１００２）倡通讯作者：徐又佳，Ｅ-ｍａｉｌ：ｘｕｙｏｕｊｉａ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ铁稳态与骨质疏松张伟李光飞徐又佳倡苏州大学附属第二医院骨科，江苏苏州２１５００４中图分类号：Ｒ５８９畅９文献标识码：Ａ文章编号：１００６-７１０８（２０１３）１２-１２９１-０６摘要：铁在机体正常的生理活动中扮演着重要角色，铁稳态调节机制已成为目前铁代谢领域研究的热点。近年研究表明，铁稳态失调（铁过载或铁缺乏）与骨代谢异常密切相关，可导致骨质疏松的发生。因此，将近年“铁介导的骨代谢异常”相关文献进行梳理综述，以期为铁代谢与骨代谢的研究提供一定的参考。关键词：铁稳态；铁过载；铁缺乏；骨质疏松IronhomeostasisandosteoporosisZHANGWei，LIGuangfei，XUYoujiaDepartmentofOrthopedics，theSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity，Suzhou２１５００４，ChinaCorrespondingauthor：XUYoujia，Email：xuyoujia＠medmail．com．cnAbstract：Ironplaysanimportantroleinthenormalphysiologicalactivityinhumanbody．Theregulatorymechanismofironhomeostasishasbecomeahottopicindomainofironmetabolism．Studiesinrecentyearshaverevealedthattheironhomeostasisdisorders（ironoverloadorirondeficiency）iscloselyrelatedtobonemetabolismabnormality，anditcanalsoleadtoosteoporosis．Hence，thispaperreviewstherecentrelatedliteraturesaboutironmediatedbonemetabolismabnormality，inordertoprovidetheoreticalevidenceforthestudyofironandbonemetabolism．Keywords：Ironhomeostasis；Ironoverload；Irondeficiency；Osteoporosis铁对维持机体正常生理活动至关重要，在基因表达调控、细胞增殖、分化和凋亡过程中扮演着重要角色。铁代谢紊乱可引起多种疾病，铁过载可造成实质脏器的功能障碍，还可促发产生大量自由基，引起神经退行性病变以及许多老年相关疾病［１］。铁缺乏不仅对血液系统产生影响，还能引起认知障碍，影响胶原形成，导致呼吸链中含铁酶的含量和活性降低，使ＡＴＰ的合成减少［２］。最新研究表明铁稳态失调与骨代谢疾病密切相关，铁过载可引起骨微结构、骨成分改变及骨量下降［３］。铁缺乏也可引起骨代谢异常，导致骨密度下降和骨强度减弱［４-６］。本文将近年铁稳态及铁介导的骨代谢异常方面的研究文献综述如下。1铁稳态与相关铁调节蛋白机体的铁稳态建立在高度铁保留和再循环的基础上，由于机体缺乏主动的铁排泄机制，因此肠道铁的吸收对维持铁稳态极为重要。近年来，学者们相继发现了二价金属离子转运体（ＤＭＴｌ）、转铁蛋白受体（ＴｆＲ）、膜铁转运蛋白（Ｆｐ）、膜铁转运蛋白辅助蛋白（ＨＰ）、铁调素（Ｈｅｐｃｉｄｉｎ）以及ＨＦＥ等铁转运相关蛋白。尤其是铁调素，自２００１年Ｐａｒｋ等［７］发现并首次命名以来，各国学者对其进行了深入研究。目前认为，Ｆｐ、Ｈｅｐｃｉｄｉｎ及血幼素（ＨＪＶ）在铁稳态调节中起重要作用，其中Ｈｅｐｃｉｄｉｎ是控制肠粘膜铁吸收和调节体内铁稳态的关键激素［８］。1畅1膜铁转运蛋白（Ｆｐ）Ｆｐ是细胞膜上唯一的铁输出蛋白［９］，当机体缺铁时，铁可通过肠粘膜细胞基底膜上的Ｆｐ从胞内释放进入循环，从而升高血清铁浓度。Ｆｐ变异会造成肠铁吸收障碍，造成机体铁缺乏。斑马鱼低血色素贫血、人Ⅳ遗传性血色素沉着症（ＨＨ４）即是由Ｆｐ异常或编码基因突变所致。另外，Ｆｐ还与铁再循环利用有关。衰老的红细胞被网状内皮系统（ＲＥ）的巨噬细胞吞噬后，经过一系列降解最终产生铁，其中一部分铁被巨噬细胞释放出来进入循环满足机体需１９２１中国骨质疏松杂志２０１３年１２月第１９卷第１２期ＣｈｉｎＪＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１３，Ｖｏｌ１９，Ｎｏ．１２Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄｏｎｌｉｎｅｗｗｗ．ｗａｎｆａｎｇｄａｔｅ．ｃｏｍ．ｃｎｄｏｉ：１０畅３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６-７１０８畅２０１...
