分与肝毒性有一定相关性。肝毒性主要集中在寒、热、辛、苦类,归肝、脾、肾类和有效成分中的碱、苷类药物。据报道成药中的丹参液、双黄连、克银片、牛黄解毒片、雷公藤、消核片、百消丹、乌头碱、壮骨关节丸、大黄等也可引起肝损害。中药同样可以引起肝昏迷、肝萎缩、肝功能衰竭甚至死亡,必须引起临床医生的高度重视。5药物性肝损害的防治5.1停药一旦怀疑为药物性肝损害,应立即停用与肝损害相关的药物。一般情况下停药后多数肝损害可以迅速得到缓解,但部分患者需在停药后几周或几个月才能恢复。对抗结核药物引起的肝损害是否立即停药,尚有争议。有学者认为,中等程度的转氨酶升高的发生率为15%～30%,停用所有抗结核药物后,会使10%～20%患者的治疗中断,而且造成结核耐药菌增加。所以是否停药常常取决于医生的临床经验和病情。一般认为:(1)仅单项转氨酶升高(ALT<上限的3倍),可以不停药;(2)转氨酶升高伴有症状和黄疸者,应该立即停用对肝损害的药,改用对肝无损害的结核药;(3)肝功能异常伴有发热、皮疹、关节炎等变态反应者,应立即停药;(4)无黄疸者,仅有肝功能异常,转氨酶升高为上限的3倍,碱性磷酸酶为正常的1125倍及总胆红素为正常的115倍之一时,应该在1周内复查肝功能,如果仍然超过上值,应该停药;(5)转氨酶升高为正常上限的5倍,碱性磷酸酶为正常的115倍及总胆红素为正常的2倍之一时,不管临床是否有无黄疸,必须立即停药[3]。5.2加速药物排泄对急性中毒的患者,可以通过洗胃、导泻、活性炭吸附等措施清除胃肠残留的药物,也可通过渗透性利尿、血液透析等方法促进排泄。5.3保肝治疗(1)对轻度与中度的肝损害处理:治疗与病毒性肝炎相同,常规使用维生素、降酶保肝药;(2)对严重的肝损害处理:选用促肝细胞生长素、易善力、前列腺素E、甘力欣、强力宁、熊去氧胆酸等。5.4特殊解毒剂药物经药酶系统生成亲电子物质及自由基,这些物质可引起肝毒性。而还原型谷胱甘肽(GSH)是体内代谢清除亲电子物质及自由基最关键的成分。因此,促进体内GSH的合成或提供外源性的GSH,将可阻断或减轻药物引起的肝损害。目前常用的解毒剂有:(1)外源性N2乙酰半胱氨酸(痰易净):近年研究发现它是作用又快又容易耐受的一种保护剂,半胱氨酸主要作用是促进肝脏合成谷胱甘肽,但需掌握时机,越早使用,疗效越好;(2)外源性的谷胱甘肽:谷胱甘肽的生理功能之一是保护某些蛋白质和酶的硫基不被氧化。补充外源性的谷胱甘肽,以防止细胞内外源性的谷胱甘肽的耗竭,从而保护肝细胞,减轻肝毒性。在使用谷胱甘肽的基础上,可以使用大量的维生素C,有辅助谷胱甘肽解毒作用。5.5激素治疗关于激素在药物性肝损害应用尚有争议。近年有人根据临床实践证明激素并不能提高存活率,而且可以引起许多副作用,因此不推荐使用。6药物性肝损害的预后急性药物性肝损害,如能及时诊断并停药,同时给予恰当的治疗,预后大多良好,多在1～2个月得到完全恢复。但重者也可导致急性肝功能衰竭甚至死亡。慢性药物性肝损害,早期发现,早期治疗,预后良好。但是由于慢性药物性肝损害往往发病隐匿,不能及时得到诊断及治疗。如果在有肝损害情况下仍然继续用药,则预后不良。肝内胆汁淤积如果没有及时改善,可以转化为胆汁性肝硬化。参考文献1KaplowitzN.Drug2inducedliverinjury.ClinInfectDis,2004,38(1):442482萧树东主编.胃肠病学和肝病学—基础理论与临床进展.上海:世界图书出版公司,2004.71027243何云,袁凤仪,主编.肝病和全身系统疾病诊断治疗学.北京:人民军医出版社,2002.3664彭卫生,王英年,肖成志,主编.新编结核病学.北京:中国医药科技出版社,2003.46824745周世明,贾杰.494例药物性肝病的临床调查与分析.中国临床医学,2004,11(4):49424956程书权.抗结核药物致肝损害172例临床分析.中华肝脏病杂志,2004,12(9):57125737王义国,闫明先,刘倩,等.138例急性药物性肝损害的病因及临床特点.医学理论与实践,2001,14(9):83228338陶红慧,林燕.药源性肝损害的临床分析.上海医药,2004,25(6):26822719宋秉智,施怀生.肝毒性中药及其药性和有效成分的关系.陕西中医学院学报,2001,(1):18219(2005-05-07收稿)(本文编辑:常新)文章编号:1005-2224(2005)07-0387-04药物性肾损伤杨霁云作者单位:北京大...
