一288一药物不良反应杂志2006年8月第8卷第4期ADRJ，August2006,VoL8’No·4·DID讲座·药源性糖代谢紊乱Drug-induceddisturbanceofglucose蔡晓频杨文英(卫生部中日友好医院内分泌科，北京100029)中图分类号：R587文献标识码：A文章编号：1008—5734(2006)4—0288—04药源性糖代谢紊乱是指由应用某些药物引起的糖代谢异常，包括高血糖和低血糖，前者根据血糖升高的程度又分为糖尿病和糖耐量受损，严重时可引起糖尿病酮症酸中毒或糖尿病高渗性昏迷。药源性糖代谢紊乱的特点，是在诱发药物停用后，血糖通常恢复正常或得到明显改善。正常情况下，由于胰岛素的分泌与作用，使葡萄糖的产生与利用保持平衡，血糖维持在较窄的正常范围内。其中肝脏糖异生，肝糖原合成与分解以及肌肉组织糖原合成与分解，葡萄糖氧化利用是主要的葡萄糖代谢过程。多种常用的药物都可引起糖代谢紊乱，而且具有多种不同的作用机制，如药物作用在胰腺抑制胰岛素的合成与分泌，或药物作用于肝脏或外周组织，增加胰岛素抵抗。主要影响胰岛素分泌的药物有：某些免疫抑制剂，一些抗精神病类药物，噻嗪类利尿药物，二氮嗪，d一干扰素，苯妥英等。主要影响胰岛素作用的药物有：烟酸，糖皮质激素，B受体激动剂，甲状腺激素，雌激素等。有些药物可能具有多种作用机制，作用于糖代谢的多个环节引起糖代谢紊乱。同一种药物，既可导致高血糖，也可导致低血糖，如B受体阻断剂、加替沙星等，引起这种矛盾作用的影响因素有：(1)患者因素：年龄，营养状态，胰岛细胞储备功能，疾病严重程度；(2)药物因素：药物的剂量和剂型(缓释剂型与常规剂型)，合并用药的情况等。1药源性高血糖1．1糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物引起高血糖的主要机制是引起胰岛素抵抗，包括增加葡萄糖异生，抑制葡萄糖摄取，刺激胰岛n细胞导致胰高糖素增加，促进外周脂肪分解，增加蛋白分解等。糖皮质激素类药物引起的糖尿病属于类固醇性糖尿病(steroid—induceddiabetesmellitus，SDM)。文献报告，在肾移植术后使用糖皮质激素类药物(抑制排斥反应)治疗1年或以上的患者中，SDM发生率为46％。糖皮质激素类药物致血糖的升高呈剂量依赖性，全身用药更容易引注：DID(drug—induceddiseases)为药源性疾病起高血糖。外用药物也可引起高血糖，尤其见于大面积较长期使用强效糖皮质激素者。各种糖皮质激素均可引起高血糖，但是不同类型不同结构的糖皮质激素引起高血糖的程度不同，如11和l7位被氧化(如氢化可的松)，A环1，2位为双键(如泼尼松即强的松，泼尼松龙即强的松龙)的激素具有较强的致高血糖作用。糖皮质激素类药物应用后是否发生血糖升高，还与患者胰岛B细胞的代偿能力有关。胰岛B细胞功能越强，血糖升高的程度越小。由于随年龄增加，患者胰岛p细胞的功能下降，因此，年龄增加是发生SDM的危险因素。此外，阳性糖尿病家族史和肥胖也是发生SDM的危险因素。临床资料统计显示，SDM发生的平均时间为药物治疗后6周，但也可以发生在治疗的任何时间。一般在糖皮质激素类药物使用后(24h内)血糖迅速升高，药物停用后血糖很快恢复(多在停药后48h恢复)。糖皮质激素类药物主要引起胰岛素抵抗，因此SDM的治疗应优先选择二甲双胍，噻唑烷二酮类药物等，严重高血糖可使用胰岛素。SDM以餐后高血糖为主，而且午餐和晚餐后血糖更高，因此降血糖治疗时应考虑这些特点。使用糖皮质激素类药物的患者，应注意监测血糖尤其是餐后血糖，以便及时发现SDM，及时治疗。1．2免疫抑制剂他克莫司(tacmlimus)和环孢素A是广泛用于器官移植术后预防排斥反应的免疫抑制剂。器官移植后由于使用免疫抑制剂，高血糖的发生率明显增加。其引起高血糖的机制为对胰岛p细胞的直接毒性作用，引起高血糖呈剂量依赖性。他克莫司抑制胰岛p细胞胰岛素基因转录。美国的一个回顾性研究结果显示，在11659名器官移植术的患者，术后3个月，6个月，36个月，新发糖尿病的累计发病率分别为9．1％，16．0％和24．0％。年龄增加(>40岁)，非白裔种族，体重增加，阳性糖尿病家族史，高血压，高甘油三酯血症均为致高血糖的危险因素。较大剂量的他克维普资讯http://www.cqvip.com药物不良反应杂志2006年8月第8卷第4期ADRJ，A...
