2013.8益生菌与肠道疾病李世荣为什麽动物死亡多种、广谱抗生素菌群紊乱菌群正常肠炎沙门菌死亡正常甚麽原因?益生菌制剂作用——拮抗肠道病原菌——抑制致病菌黏附于肠上皮抑制不耐酸的肠道致病菌生长与致病菌竞争营养物质激活免疫系统,提高抗感染能力抑制或杀伤病原菌分JApplMicrobiol,2003;94(3)∶449肠道微生态与肠粘膜屏障http://biologie.univ-mrs.fr/upload/p87/Gut_Immun_M1_2007.pdf生物屏障机械屏障免疫屏障维护肠黏膜屏障完整性增加肠道内黏液的分泌,保护肠黏膜保护肠黏膜紧密连接蛋白,降低肠道通透性保护上皮生长因子受体,修复损肠黏膜Gut,2003,52(7):988-997.调节肠道免疫功能刺激肠黏膜相关淋巴组织分泌sIgA增强细胞免疫调节高危过敏幼儿免疫系统,降低过敏性疾病风险JNutr,2004,134(1):153-156FEMSImmunolMedMicrobiol,2002,34(4):245-248Lancet2001;357:1076-1079Lancet.2003May31;361(9372):1869-71.•营养作用维生素氨基酸促生长因子分泌子合成短链脂肪酸MethodsMolBiol,2004;268∶423CurrTreatOptionsGastroenterol,2003;6(4)∶283肠道菌群是目前人体微生态学研究及关注的重点•研究正常微生物群与其宿主相互关系的生命科学,一门新兴的生命科学----微生态学(Microecology)•肠道是体内正常细菌定植的主要场所,具有数量巨大(1014)、多样化(400-1150种)、复杂性和动态性的特点,构成了人体的肠道菌群(intestinalmicroflora)•肠道菌群直接与许多肠道疾病的发生、发展相关生物屏障是人体一道重要的防御工事人体体表人体体表//体腔菌群种类达体腔菌群种类达500500余余种种数量达数量达100100万亿个(人体体细胞只万亿个(人体体细胞只有有1010万亿个)万亿个)重量约重量约12711271克,相当于肝脏的重量克,相当于肝脏的重量99.9%99.9%是以双歧杆菌和类杆菌为主是以双歧杆菌和类杆菌为主的专性厌氧菌的专性厌氧菌0.1%0.1%是以肠杆菌科细菌为主的兼性是以肠杆菌科细菌为主的兼性厌氧菌厌氧菌1g1g1000g1000g(78.67%)20g20g200g20g20g10g10g20g20g肠道菌群的分布和构成—基于细菌培养SimonGL.andGorbachSL.Gastroenterology1984;86:174-193肠道菌群的分类—基于细菌培养•主要(优势)菌群(predominantmicroflora):数量在107-108/g以上,主要为原籍菌(autochthony)或常驻菌(residentflora),包括类杆菌属、优杆菌属、双歧杆菌属、瘤胃球菌属和梭菌属等专性厌氧菌,是对宿主发挥生理功能的菌群•次要菌群(subdominantmicroflora):数量在107-108/g以下,主要为外籍菌(allochthony)或过路菌(transientflora),如大肠杆菌和链球菌等,流动性大,有潜在致病性•乳杆菌:数量上归次要菌群,但功能上归优势菌群肠道菌群的分类--基于细菌培养肠道菌群建立—基于培养肠道菌群的分类--基于宏基因研究•宏基因组学研究发现,人类肠道微生物中大约有60%以上是目前技术无法成功培养的•16SrDNA序列分析结果表明,人体肠道中细菌的种类达1000-1150种,分属于7个菌门AntonievanLeeuwenhoek.2008;94(1):35-50.肠道菌群与健康、疾病•肠道菌群失调及其相关疾病肠道菌群失调与腹泻病肠道菌群失调与抗生素相关性腹泻病肠道菌群失调与肠易激综合征(IBS)•肠道菌群移位及其相关疾病•肠道菌群建立延迟相关疾病坏死性小肠结肠炎过敏性疾病及自身免疫疾病•肠道菌群与炎症性肠病•肠道菌群与肝胆疾病及黄疸•肠道菌群与代谢疾病(肥胖、糖尿病)肠道菌群与肠道外疾病健康情况下肠道菌群是平衡的有害菌有益菌影响肠道有益菌的因素菌群失调胃酸肠蠕动不合理应用抗生素小肠细菌过度生长外科手术化疗/放疗肠道黏膜屏障破坏的后果肠道黏膜屏障破坏肠道内细菌细菌毒素通过肠道黏膜屏障肠壁组织肠系膜淋巴结门静脉其他脏器细菌易位最原始的益生菌治疗—健康人粪便灌肠治疗重度抗生素相关性腹泻—粪便灌注/鼻胃管给药方法应用方式上胃肠下胃肠供体粪便收集≤6h≤24h清肠否清粪便量30-50g10-200g混合盐水量50-250ml20-500ml灌注量25-200ml20-500ml重复灌注无/有无/有给药途径粪便治疗效果年代指征患者数途径有效比例有效开随访始时间时间1981PMC16直肠14/161-12d5d-3...