类风湿关节炎的新筛查指标——抗CCP抗体(GICA法)VIP免费

类风湿关节炎的新筛查指标——抗CCP抗体(GICA法)陈久龙­-­杭州2010年7月类风湿关节炎（RA）概述•RA是一种慢性、弥漫性、自身免疫疾病•临床表现：慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变•发病特点：发病两年内可出现不可逆骨关节破坏,造成关节功能丧失，生存质量下降•治疗：发病早期，可利用免疫抑制剂控制病情,­阻止关节破坏，一旦错过治疗窗口期，则只能缓解症状，很难阻止病情的恶化225/2/20类风湿关节炎（RA）325/2/20RA的发病率及诊疗重点•发病率：–全球发病率1%，平均年发病率为67/10万–幼风关（JRA）患病率为0.113%–国内RA流调数据缺乏，局部抽样患病率0.3%-0.5%•诊疗重点–早期诊断，早期治疗425/2/20RA早期诊断早期治疗一定要在骨侵蚀前1020304050607080CCP2(%+ve)<­-10±­-20治疗窗口期首次就诊确诊RA发展时间（年）侵蚀程度易患体质自身免疫潜伏期临床疾病起始激发因素525/2/20目前诊疗重点的不足之处•我们定量评估了不足之处，特别需要强调早期诊断对于RA诊断和治疗最为迫切低中等高重要程度目前重视程度早期诊断RA更多的疾病控制能力提高生物学功能证明生物制剂长期安全性RA患者E&P教育提高教育(DECISION­RESOURCES­2004)This­was­a­study­conducted­where­by­2000­US­Rheumatologists­were­asked­about­the­unmet­needs­in­RA.625/2/20如何实现早期诊断与治疗•早期诊断RA，远离关节畸形与功能丧失，我们需要及早、准确、客观的提示信息我们需要及早、准确、客观的提示信息•高特异性、高敏感性、可在疾病早期出现高特异性、高敏感性、可在疾病早期出现的抗体的检测是首选的抗体的检测是首选725/2/20RA高特异性自身抗体的研究发展历程825/2/20925/2/20精氨酸到瓜氨酸的转变1025/2/20抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体的检测•2000年,荷兰学者Schellekons等首次合成由21个氨基酸残基组成、含瓜氨酸的环肽(CCP)­为抗原,用ELISA­方法检测RA­病人血清的抗CCP­抗体并取得令人满意的结果1125/2/20CCP1CCP2RFnpos%npos%npos%类风湿性关节炎类风湿性关节炎183183124124686818318314314378781831831491498181健康鲜血员2746295119511SLE601259005958硬皮病6235620062915Osteo­arthritis270027002714反应性关节炎4012401240410多肌炎600060355459原发性干燥综合症596105946591729血管炎3000300030413Psoriasis291329131900克隆恩病400040004000溃疡性结肠炎400040004000非非RARA患者合计患者合计447447121233446446992243043045451010抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体与RF特异性比较1225/2/20抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体的敏感性及特异性CCP2­(%)IgM-RF(%)平均敏感性7576平均特异性9676与与RFRF相比，相比，Anti-CCPAnti-CCP22具有的诊断价值更高具有的诊断价值更高与与RFRF相比，相比，Anti-CCPAnti-CCP22具有的诊断价值更高具有的诊断价值更高020406080100456789101112StudySpecificity(%)Anti-CCP2SpecificityIgMRFSpecificity020406080100456789101112StudySensitivity(%)Anti-CCP2SensitivityIgMRFSensitivity4.Van­Venrooij­et­al.,­Neth­J­Med­2002,­60:­383-3885.Vasishta,­Am­Clin­Lab­2002,­21:­34-366.Pinheiro­et­al.,­Ann­Intern­Med­2003,­139:­234-2357.Suzuki­et­al.,­Scand­J­Rheumatol­2003,­32:­197-2048.Lee­and­Schur,­Ann­Rheum­Dis­2003,­62:­870-8749.Dubucquoi­et­al,­Ann­Rheum­Dis­2004,­63:­415-41910.De­Rycke­et­al,­Ann­Rheum­Dis­2004,­63:­1587-9311.Vallbracht­et­al,­Ann­Rheum­Dis­2004,­63:­1079-8412.Greiner­et­al,­Ann.N.Y.Acad.Sci­2005,1050:­295-3031325/2/20npos%pos%HCV3100310HCV感染相关关节炎800338RA3023772790RA+HCV10660550Bombardieri­et­al.­Arthritis­Res­&­Ther­2004,­6:R137-R141CCP2IgM-RFWener­et­al.­Arthritis­Rheum­2004,­50:7-2305-2308npos%pos%HCV50002244冷球蛋白血症­29*272276健康鲜血员200000CCP2IgM-RF*由于冷球蛋白非特异性与ELISA微孔板结合Anti-CCPAnti-CCP可以协助鉴别有关节炎表现的可...