第13章 新药设计与开发Drug Design and Discovery1第一节苗头和先导物的发现途径2第二节先导化合物的优化3第三节定量构效关系4主要内容第四节计算机辅助药物设计医药是全球经济发展的重要产业2200亿美元1997年世界医药市场的总销售额3300亿美元2000年6000亿美元2010年增长的主要原因：•人们对美好生活的向往，如美容•富贵病。肥胖、三高、代谢、心脏病•环境的改变与恶化•一些新疾病的产生与传播，比如艾滋病•生命的延长•$$$ ↓↓↓药物发现的历史天然药物原始发现时期药学科学的主要任务•研制新药•阐明药物的作用机理•研制新的制剂•制订药品的质量标准，控制药品质量•开拓医药市场，规范药品管理•GLP (Good Laboratory Practice)•GMP (Good Manufacture Practice)•GCP (Good Clinic Practice)•GSP (Good Selling Practice)•GAP (Good Agriculture Practice)新药的概念新药设计与开发是药物化学学科的重要内容之一。•创造性和探索性的研究工作•需基础科学到临床医学多学科的配合关键：发现结构新颖的、有自主知识产权保护的新化学实体（new chemical entities, NCE）。NCE的特点：•没有在文献中报道过•安全、有效、可控•用于治疗疾病新药的另一个概念：是指未曾在中国境内上市销售的药品；对于已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品，规定按照新药申请进行申报。药物设计与研发药物：是人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的化学品。新药需求：对生活水平要求提高；对新疾病（AIDS、SARS、H7N9）的诊断与治疗；耐药性。药物的设计与研发：新药产生的源动力。计算机辅助药物设计：发展新的理论计算方法，从传统偶然发现到计算机辅助药物设计。• 新药开发（drug development）是在得到NCE后，通过各种评价使其成为可上市的药物。新药开发流程现代新药研发，一条漫长的道路临床前药理学临床前安全性筛选数以百万计化合物想法药物10 - 15 Years1 - 2 产品研究开发I期015510临床药理学与安全性II期III期漫长周期：> 10 年高额研发费用：> 8亿美元创新药物的分类首创性药物（pioneering drug）模拟创新药物（follow-on drug）• 药物靶标是全新的生物大分子• 以新的靶点确证而起始的研发项目• 由生物学研究为引擎，为生物学驱动• 投入巨大，持续时间长，风险大• 靶标结构明确，有已知的活性化合物或药物作为参考• 以化...
