四种碳青霉烯类药物的比较VIP免费

四种碳青霉烯类药物的比较比较项目亚胺培南： 西司他丁（1：1）(泰能) 帕尼培南：倍他米隆 ( 1∶1) (克倍宁 ) 美罗培南（美平）厄他培南（ Invanz）药理作用与青霉素结合蛋白 (PBPs) 结合阻碍细胞壁粘肽合成 ,使细菌胞壁缺损 ,菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。哺乳动物无细胞壁,不受此类药物的影响 ,具有对细菌的选择性杀菌作用 ,对宿主毒性小，MIC 与 MBC 非常接近， 为时间依赖性且具有PAE,当超过一定血药浓度时PAE 则不再延长。上市时间美国 Merck 公司 1979 研制，1985 年首次在德国上市日本三共制药公司 1983 开发, 1993 年首先在日本上市日本住友制药株式会社开发，1994 年首先在意大利上市美国 Merck 公司研制开发，1998 年首次在美国上市结构特点与β -内酰胺类的区别：在青霉素类化合物的母核骨架上4 位硫原子以碳代替 ,2 ,3 位以双键结合（二氢吡咯环较杂环稳定，耐β -内酰胺酶），6 位羟乙基侧链为反式构象 （空间位阻增大，耐β -内酰胺酶）1，C-3：是碳青霉烯类抗生素最重要的化学结构修饰部位，其氨基与抗绿脓杆菌活性相关，但其稳定性、神经毒性和肾毒性与其碱性强弱正相关。（氨基酸较氨基取代碱性降低，稳定性提高）2，C-6 位上反式羟乙基侧链，β-内酰胺环和二氢吡咯环并在一起：耐β -内酰胺酶，3，C-4 位上有β -甲基：耐肾脱氢肽酶 (DHP-1) 的结构，增加对 DHP-1 稳定性且抗革兰阴性菌的活性也有增强。 （亚胺培南、帕尼培南无）4，亲脂性基团与碱性基团： 亲脂性基团 --抑制革兰阳性菌的活性碱性基团—抗革兰阴性菌活性。（G-,G+菌的平衡）结构区别C4，C2 无取代基团，对DHP-1 不稳定。C2 位有 (乙酰亚胺吡咯— 3 —基 ) 硫健取代,增加了对肾脱氢肽酶的稳定性 。但由于其单独使用时会在肾皮质蓄积,并导致肾小管坏死C4 位有β -甲基,增加对DHP-1 的稳定性,第 1 个不需配用酶抑制剂C-4 有β -甲基，— SH 侧链的 2 — [ (3 羧基—苯基 ) 氨基] —碳基—吡咯烷 ,使该化合物有较高的蛋白结合率 ,半衰期延长，脱氢肽酶（质量比 1∶西司他丁作为肾脱氢肽对 DHP-1稳定，倍他米隆为有C-4 有β -甲基，对 DHP-1C-4 有β -甲基，对 DHP-11）酶的抑制剂 ,可完全阻止其在肾内代谢提高疗效并降低降解产物肾毒性 , 机离子转运抑制剂，减少帕尼培南在肾皮质中的蓄积稳定，稳定中枢毒性反应率较高（ 0.3-1.0% ）不适用...