2012 级硕士研究生期末考题(1) 请列举 5 种转基因动物可用于老年痴呆药物研究,并简要说明它们的特征和应用范围( 5 分)i APP 转基因小鼠:病理特征: APP 水平是正常鼠的6 倍, Ab 增高 10-14 倍,出现淀粉样血管病变,脂质氧化损伤,超氧化物歧化酶增加
行为学特征: 9-10 月龄小数空间辨识能力受损
应用范围:APP 转基因鼠可用于抗老年痴呆中药的药效评价、活性筛选以及作用机制的研究
ii APOE 小鼠特征:该模型的转基因小鼠动脉壁损伤严重,内皮细胞出现受损、变质、脱落,细胞内连接不紧密
内皮下间隙增宽,内弹力膜破坏和消失;中膜平滑肌结构破坏 ,合成型平滑肌较多
应用范围: 可用于模拟小鼠老化过程中动脉粥样硬化进程,以及药物等因素对动脉粥样硬化进程的影响
iii 神经组织特异表达CTF1 转基因小鼠特征:转入的 CTF1 基因在脑组织的表达水平均高于同龄对照小鼠,CTF1 转基因小鼠大小脑组织基本结构形态与正常小鼠对照没有异常
应用范围:用于研究CTF1 生物学功能与老年痴呆等疾病发病机制的关系
iv 快速老化 SAM-P 小鼠特征: 老化迅速,且其海马甲醛含量随老龄化进程而增加
应用范围:研究内源性甲醛异常蓄积与记忆衰退关系,研究大鼠老化机制等
PS1-GFP 小鼠特征:高表达早老蛋白PS1 应用范围:研究早老蛋白的结构和功能,了解其导致老年化的机制
(2) 请比较细胞活性检测的几种方法的异同,包括MTT 法、 Hoechst 染色法、细胞排染实验、细胞克隆形成实验,包括实验目的、原理、方法、优缺点等(10 分)①MTT 法实验目的:在肿瘤增值实验中,根据活细胞功能强弱,推测出活细胞相对数目或相对活力
原理:活细胞线粒体中脱氢酶能够代谢还原黄色的MTT ,生成蓝紫色不溶于水的甲臜( Formazan)
甲臜的多少可以用酶标仪在570nm 处进行