2012 级硕士研究生期末考题(1) 请列举 5 种转基因动物可用于老年痴呆药物研究，并简要说明它们的特征和应用范围（ 5 分）i APP 转基因小鼠：病理特征： APP 水平是正常鼠的6 倍， Ab 增高 10-14 倍，出现淀粉样血管病变，脂质氧化损伤，超氧化物歧化酶增加。行为学特征： 9-10 月龄小数空间辨识能力受损。应用范围：APP 转基因鼠可用于抗老年痴呆中药的药效评价、活性筛选以及作用机制的研究。ii APOE 小鼠特征：该模型的转基因小鼠动脉壁损伤严重,内皮细胞出现受损、变质、脱落,细胞内连接不紧密。内皮下间隙增宽,内弹力膜破坏和消失；中膜平滑肌结构破坏 ,合成型平滑肌较多。应用范围： 可用于模拟小鼠老化过程中动脉粥样硬化进程，以及药物等因素对动脉粥样硬化进程的影响。iii 神经组织特异表达CTF1 转基因小鼠特征：转入的 CTF1 基因在脑组织的表达水平均高于同龄对照小鼠，CTF1 转基因小鼠大小脑组织基本结构形态与正常小鼠对照没有异常。应用范围：用于研究CTF1 生物学功能与老年痴呆等疾病发病机制的关系。iv 快速老化 SAM-P 小鼠特征： 老化迅速，且其海马甲醛含量随老龄化进程而增加。应用范围：研究内源性甲醛异常蓄积与记忆衰退关系，研究大鼠老化机制等。PS1-GFP 小鼠特征：高表达早老蛋白PS1 应用范围：研究早老蛋白的结构和功能，了解其导致老年化的机制。(2) 请比较细胞活性检测的几种方法的异同，包括MTT 法、 Hoechst 染色法、细胞排染实验、细胞克隆形成实验，包括实验目的、原理、方法、优缺点等（10 分）①MTT 法实验目的：在肿瘤增值实验中，根据活细胞功能强弱，推测出活细胞相对数目或相对活力。原理：活细胞线粒体中脱氢酶能够代谢还原黄色的MTT ，生成蓝紫色不溶于水的甲臜（ Formazan）。甲臜的多少可以用酶标仪在570nm 处进行测定。甲臜生成量与活细胞数成正比，因此可根据光密度OD 值推测出活细胞的数目。方法：细胞培养，传代，计数后接种，加药处理72 小时后，加入MTT 溶液(5mg/ml)，孵育 2-4 小时，弃去培养液，加入DMSO 溶解生成的甲臜，用酶标仪测试 OD 值。优点：操作简单。缺点：只能测得活细胞相对数目或相对活力，不能测定细胞绝对数。② Hoechst 染色法实验目的：通过活细胞及死亡细胞hoechst 染色后颜色分布不同，对活细胞和死亡细胞分别计数，计算细胞存活率。实验原理： Hoeschst333258与 DNA 特异性结合发出蓝色荧光。活细胞成均匀的淡荧光...
