关于替加环素超说明书剂量治疗CRE引起HAP的文献阅读替加环素药学特性•替考拉宁对革兰阳性球菌（包括MRSA、VRE）、革兰阴性菌、厌氧菌和非典型病原体均具有抗菌活性，尤其对多耐药革兰阴性菌包括产ESBL的肠杆菌科细菌及碳青霉烯酶肠杆菌科细菌（如大肠埃希菌、肺炎克雷伯）和碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌具有良好的抗菌活性。•替加环素与其他抗菌药物不存在交叉耐药。•对铜绿假单胞菌和变形菌属细菌无抗菌活性。替加环素药效学特性：适应症：1、复杂性腹腔内感染2、复杂性皮肤和皮肤软组织感染3、社区获得性细菌性肺炎用药限制：1、不适用于治疗糖尿病足感染2、不适用于治疗医院获得性肺炎或呼吸机相关性肺炎1、抗菌药物药代动力学/药效学理论临床专家共识（2018）2、替加环素说明书用法用量：静脉滴注，推荐的给药方案为首剂100mg,然后每12小时50mg。替加环素的静脉输注时间应该每12小时给药一次，每次约30-60min替加环素药学特性替加环素药动学特性：1、口服生物利用度有限，采用静脉给药。2、亲脂性抗菌药物3、血清蛋白结合率71%-89%，患者白蛋白水平的变化可影响其疗效，当白蛋白水平<2.6g/L时fAUC/MIC>0.9，临床抗菌疗效为57%；当白蛋白水平>2.6g/L时临床抗菌疗效增至93%。4、稳态分布容积为7-10L/Kg5、广泛分布至各组织体液中，在肺泡细胞、上皮细胞衬液、胆囊和结肠中的药物浓度分别为血药浓度的78、1.3、38、2.3倍。6、主要通过肝脏代谢，半衰期长达40h,通过尿液和胆管经粪便清除约占给药剂量33%和59%，不能被血透清除；重度肝损害（C级），清除率减缓55%，半衰期延长43%。替加环素药动学/药效学（PK/PD）特性：1、替加环素属于时间依赖性抗菌药物，并具有较长抗生素后效应(PAE)2、24小时AUC与MIC的比值（AUC24/MIC值）为预测替加环素临床和微生物疗效的最佳PK/PD指数3、替加环素临床疗效靶值：12.8-17.9%，50mgIVq12hAUC24为4.7ug.h/ml1、抗菌药物药代动力学/药效学理论临床专家共识（2018）2、替加环素说明书3、热病（46版）患者用药情况患者用药情况患者用药情况患者用药情况患者用药情况患者用药情况患者用药情况患者用药情况患者用药情况使用替加环素是否合理？一、替加环素超说明书用药——超适应症、超剂量抗菌药物超说明书用法专家共识（2015）患者或监护人同意签字使用替加环素是否合理？二、替加环素常规剂量治疗HAP失败的原因？1、临床研究表明，常规剂量替加环素（治愈率67.9%，死亡率14.1%）在治疗严重的复杂医院获得性（HAP）或呼吸机相关性(VAP)肺部感染的总体疗效较亚胺培南西司他丁（治愈率78.2%，死亡率12.2%），没有显示出较好的疗效，反而其死亡率增加了[1]。1、FreireAT,MelnykV,KimMJ,DatsenkoO,DzyublikO,GlumcherF,ChuangYC,MarokoRT,DukartG,CooperCA,Korth-BradleyJM,DartoisN,GandjiniH;311StudyGroup.Comparisonoftigecyclinewithimipenem/cilastatinforthetreatmentofhospital-acquiredpneumonia.[J]Diagn.Microbiol.Infect.Dis.2010,68(2):140–151.2、BurkhardtO,RauchK,KaeverV,HademJ,KielsteinJT,WelteT.Tigecyclinepossiblyunderdosedforthetreatmentofpneumonia:apharmacokineticviewpoint.[J]Int.JAntimicrob.Agents.2009，34（1）:101–102.2、AUC/MIC值是替加环素治疗效果的一项重要指标。替加环素呈线性消除，具有线性药代动力学特征，若要增加其AUC值需要增加给药剂量。3、替加环素在肺上皮细胞衬液的浓度是显示其治疗效果的另一项重要指标，严重、复杂的医院获得性肺部感染患者在替加环素常规剂量治疗下其肺上皮细胞衬液（ELF）的浓度降低，从而使药物ELF/血浆药物浓度的比率降低，表明药物对肺组织的穿透力降低，造成其治疗失败[2]。若要提高药物ELF的浓度，进而提高ELF/血浆药物浓度的比率需要提高替加环素的给药剂量。使用替加环素是否合理？4、替加环素蛋白结合率71%-89%，（将PB>70%，30%-70%和<30%的抗菌药物分别称为高、中、低PB抗菌药物），高PB抗菌药物在低蛋白血症患者中的VD可能增加，游离型药物增加，药物清除也会增加。(患者12号检查白蛋白27.2)。[1]5、对于低蛋白血症、严重感染，MDR或XDR革兰阴性菌感染的患...
