难治性消化性溃疡VIP免费

难治性消化性溃疡(Refractorypepticulcer)消化性溃疡PU指在各种致病因子的作用下，黏膜发生炎性反应与坏死、脱落、形成溃疡，病变深达黏膜肌层，常发生于与胃酸分泌有关的消化道黏膜，如食管、胃或十二指肠，或胃-空肠吻合口附近或含有胃黏膜的麦克尔憩室内，其中以胃、十二指肠最常见。其发病机制主要与胃、十二指肠黏膜的损伤因素和黏膜自身防御-修复因素间失平衡有关，其中胃酸分泌异常、Hp感染、非甾体类抗炎药物（NSAIDs）和阿司匹林等广泛应用是引起消化性溃疡病的最常见病因。胃粘膜防御修复五个层次粘液－HCO3-屏障上皮层屏障胃粘膜血流免疫细胞-○炎症反应修复重建因子○胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P32发病机制的不同点十二指肠溃疡以损伤粘膜的侵袭因素增强为主胃溃疡以粘膜防御与修复因素减弱为主保护因素损害因素黏液/碳酸氢盐屏障黏膜屏障黏膜血流量细胞更新前列腺素表皮生长因子HPNASAIDs胃酸和胃蛋白酶酒精吸烟、应激炎症、自由基天平失衡学说病因和发病机制GU:保护因素减弱DU:损害因素增强•厚度：平均180µm,呈连续性分布•主要成分:•保护作用：润滑与机械保护,阻止细菌,抗H+反弥散防御修复第一层次:粘液-HCO3-屏障胃粘液-胃腔内可溶性粘液与食物相混上皮表面粘液凝胶层粘液细胞囊泡内粘液H++HCO3-减慢H+扩散,形成pH阶差表层:糖蛋白次层:磷脂胃粘膜病变的病理学探讨，医学论坛（日本）：1992胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P33防御修复第二层次:上皮屏障Digestion,1986,35:182-8胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P35胃上皮细胞顶膜能抵御高浓度酸胃上皮细胞之间紧密连接胃上皮抗原递呈,免疫探及并限制潜在有害物质持续快速更新:人胃上皮细胞每分钟脱落50万个，2-4日完全更新一次正常胃粘膜上皮细胞扫描电镜观察正常胃粘膜上皮层HE防御修复第三层次:胃粘膜血流运输氧、养分、胃肠激素,维持胃粘膜的结构功能与更新促进粘液生成和分泌胃粘膜毛细血管含有“窗孔”结构，摄取壁细胞产生的HCO3-，运输至上皮细胞分泌入粘液层如酸或其他损伤因子反流入粘膜，将引起神经介导的GMBF升高，对限制损伤促进修复意义重要前列腺素PGs,一氧化氮NO,降钙素基因相关肽CGRP能显著增加GMBF胃粘膜血流(GastricMucosalBloodFlow,GMBF),在保护机制中处于基础地位：防御修复第四层次:免疫细胞-炎症反应巨噬细胞/肥大细胞定居在固有层,作为警戒细胞感受异体成份,释放炎性介质,增加粒细胞浸润,形成适当炎症反应炎症是“双刃剑”，既有防御作用,其产生的“氧自由基”也有损伤作用ClassificationandGradingofGastritis,theupdatedSydneySystem.AmericanJournalofSurgicalPathology,1996,20(10):1161-81胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004NoutrophilsMononuclearCellsNormalMildModerateMarked防御修复第五层次:修复重建因子…1EGF(EpidermalGrowthFactor,表皮生长因子)：单链多肽，生理状态主要由颌下腺和十二指肠Brunner腺分泌。粘膜损伤时溃疡区附近细胞(ulceration-associatedcelllineage)能合成并分泌EGF，在局部与EGF受体结合，促进上皮修复○早期修复:损伤后数分钟，EGF促进损伤周边(愈合带)上皮细胞移行覆盖创面。○晚期修复:EGF促进上皮细胞分裂,分化,增殖,完成再上皮化；促进某些低分化细胞进入溃疡底部肉芽组织形成小管，转化为腺体。TarnawskiA,etal.ScandJGastroenterol1995,30(Suppl208):9-13胃粘膜损伤与保护—基础与临床,上海科学技术出版社：2004防御修复第五层次:修复重建因子…2bFGF(basicFibroblastGrowthFactor,成纤维生长因子）几乎机体所有细胞都有表达。溃疡局部成纤维细胞、血管内皮细胞能生成并释放bFGF，促进肉芽组织内新生血管生成○TarnawskiA,etal.ScandJGastroenterol1995,30(Suppl208):9-13○胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004难治性消化性溃疡消化性溃疡是常见病，通过根除幽门螺杆菌(H.pylori)和(或)强力的抑酸治疗，大多数消化性溃疡能够愈合。但少部分消化性溃疡应用常规治疗疗效差，溃疡难以愈合，...