胆汁与胆汁酸的代谢生物化学胆汁与胆汁酸的代谢1.1胆汁胆汁是由肝细胞分泌、储存于胆囊的一种液体。正常成人每天分泌胆汁300~700mL。胆汁分两种：肝细胞初分泌的胆汁称为肝胆汁，呈金黄色，微苦，稍偏碱性，密度较小，约为1.010。正常成人胆汁的化学组成如表1-2所示。胆汁经胆道系统排入十二指肠，其中的胆汁酸盐和酶类在肠道中参与食物的消化和吸收；其他多为排泄物，随胆汁排入肠道，伴随粪便排出体外。1.2胆汁酸的代谢1.胆汁酸的分类胆汁酸是胆汁的主要成分，由胆固醇转化而来，是胆固醇在体内代谢的主要产物。胆汁酸按其在体内的来源和生成部位可分为初级胆汁酸和次级胆汁酸，按其结构可分为游离型胆汁酸和结合型胆汁酸。人胆汁中的胆汁酸以结合型为主，其中甘氨胆酸的含量比牛磺胆酸多，且均以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐。胆汁酸的分类如表1-3所示。2.胆汁酸的生成（1）初级胆汁酸的生成。肝细胞以胆固醇为原料合成初级胆汁酸，胆固醇首先在肝细胞中的7α-羟化酶的催化下生成7α-羟胆固醇，然后经氧化、还原、羟化侧链修饰等多步酶促反应生成游离型初级胆汁酸，即胆酸和鹅脱氧胆酸，如图1-1所示。胆汁酸对胆固醇合成的限速酶HMGCoA还原酶有抑制作用，可减少其原料来源。图1-1游离型初级胆汁酸的生成胆酸和鹅脱氧胆酸可分别与甘氨酸、牛磺酸结合生成结合型初级胆汁酸，即甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸，如图1-2所示。人体肝中主要以甘氨酸结合的胆汁酸为主，正常人胆汁中甘氨胆酸与牛磺胆酸的比例为3∶1。图1-2结合型初级胆汁酸的生成（2）次级胆汁酸的生成。结合型初级胆汁酸随胆汁进入肠道，可促进脂类物质的消化和吸收，在回肠和结肠上段受细菌酶的作用水解脱去甘氨酸或牛磺酸释放出游离型初级胆汁酸，再经肠菌酶作用使7位脱羟基，生成次级胆汁酸（见图1-3），即胆酸将转变为7-脱氧胆酸，鹅脱氧胆酸转变为石胆酸，7-脱氧胆酸和石胆酸统称次级游离胆汁酸。图1-3次级胆汁酸的生成（3）胆汁酸的肠肝循环。肝分泌的胆汁酸进入肠道后，95%以上被肠壁重吸收，经门静脉入肝，并与新合成的胆汁酸一起再次排入肠道，胆汁酸在肝和肠之间的这种循环过程称为胆汁酸的肠肝循环，如图1-4所示。初级胆汁酸在小肠下部（回肠中肠道）细菌的作用下脱去甘氨酸和牛磺酸，再去除7α羟基生成次级胆汁酸，被主动重吸收。少量游离型胆汁酸在小肠远端和大肠被被动重吸收。图1-4胆汁酸的代谢及肠肝循环胆汁酸的肠肝循环具有重要的生理意义。肝内胆汁酸代谢池有3.5g胆汁酸，而每日脂类乳化需10～32g胆汁酸，因此难以满足饱餐后肠道对脂类乳化的需要。但通过每日6~10次的肠肝循环，有限的胆汁酸可以发挥最大的作用，保证脂类的消化和吸收。正常成人每日仅有0.4~0.6g胆汁酸随粪便排出，与新合成的胆汁酸量平衡。3.胆汁酸的生理功能（1）促进脂类的消化和吸收。胆汁酸的分子内部既含有亲水性的羟基、羧基、磺酸基等，又含有疏水的甲基和烃核。两类不同性质的结构分别排列于环戊烷多氢菲核的两侧，构成了胆汁酸立体构型上的亲水和疏水两个侧面（见图1-5），从而降低了水油之间的界面张力。图1-5甘氨胆酸的立体结构（2）抑制胆固醇结石的形成。约99%的胆固醇随胆汁从肠道排出体外。由于胆固醇难溶于水，胆汁酸盐可通过与磷脂酰胆碱的协同作用与胆固醇形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀，顺利经胆道转运至肠道排出体外。肝合成胆汁酸的能力下降、消化道丢失胆汁酸过多、磷脂酰胆碱与胆固醇比值降低，导致胆汁中的胆固醇因饱和而析出，形成结石。谢谢观看！生物化学
