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天然产物在抗肿瘤的药物中的作用

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1天然产物在抗肿瘤药物中的作用王斯楠010110193目录:1. 绪论..22. 为什么是自然 53. 源于天然产物的药物发展...63.1 基于天然产物的合成..63.2 基于天然产物的组合化学合成..74. 自然:化疗分子的主要来源和抗癌机理的多样性..74.1 抗肿瘤筛选..84.2 作用于微管蛋白的天然产物...84.3 拓扑异构酶 I 和拓扑异构酶 II 抑制剂 94.4 组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDACs)..104.5 蛋白激酶抑制剂..114.6 热休克蛋白 90 抑制剂..114.7 其他...125. 展望...126. 致谢...137. 参考文献..13目录未找到目录项。2长久以来,自然界满足了人类的基本需求。自然界为人类提供了治疗一系列疾病的药物,植物在其中发挥了至关重要的作用。埃及医学可以追溯到公元前 2900 年,最著名的是公元前 1500 年的埃伯斯伯比书,记载了 700 多种药物,公元前 2600 年的美索不达米亚也记载了约 1000 种药物,其中许多药物一直沿用到现在,用于治疗咳嗽感冒、寄生感染和炎症等等。中国也有大量的关于中草药的报道,最早的记录是公元前 1100 年的《马王堆帛书五十二病方》,记载了 52 个药方,其他的还有神农本草(约公元前 100 年,365 个药物)、唐本草(公元659 年,850 个药物)等等 1。同样,在古印度、古希腊、古罗马也发现了有关药物的记载。用植物治疗肿瘤已经有很长的历史,Hartwell 在他的关于植物用药治疗癌症的综述中列举了 3000 多种能抗癌的植物。人们能够从植物中发现多种有效的抗癌成分可以直接或间接的归功于传统医药中用植物抗癌的历史。第一个进入临床的植物来源的药物是长春花的生物碱一长春碱(vinblastine,图 1,1)和长春新碱(vincristine,图 1,2)。长春花曾经被许多文明用来治疗糖尿病 2,起初主要研究长春花的口服降血糖作用,后来偶然发现它能够引起小鼠的白细胞数量减少和抑制骨髓再生,最终使人们分离出了抗癌成分长春碱和长春新碱。另一个更直接的抗癌成分源于传统医药的例子是从盾叶鬼臼中分离出的鬼臼毒素( podophyllotoxin , 图 1,3 ) , 它 是 半 合 成 抗 癌 试 剂 鬼 臼 乙 叉 甙(etoposide,图 1,4)的前体。盾叶鬼臼长期以来被用于治疗皮肤癌等疾病,人们通过研究最终从盾叶鬼臼的根部分离出有效的抗癌成分鬼3臼毒素,再通过广泛的研究最终发展成了临床药物鬼臼乙叉甙 3。再如 indirubins(图 1,5)被认为是治疗慢性白血病的中药当归龙荟丸的主要有效成分,目前...

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