抗骨质疏松药VIP免费

作者:马丽杰张子英单位:内蒙古医科大学第三十八章抗骨质疏松药目录第一节骨质疏松症的病理生理机制第二节抗骨质疏松症的药物第三节骨质疏松症药物的合理应用重点难点熟悉了解掌握常用抗骨质疏松药的药理作用及临床应用常用抗骨质疏松药的不良反应骨质疏松的成因及影响因素骨质疏松症的病理生理机制第一节骨质疏松症（osteoporosis）是一种全身代谢性疾病，其特征为骨量降低，骨组织细微结构破坏，骨的力学功能减弱，骨脆性增加，易于发生骨折。一、定义骨质疏松症可分为：原发性骨质疏松症继发性骨质疏松症特发性骨质疏松症药理学（第9版）继发性骨质疏松症多由某些疾病所致，如内分泌性疾病、骨骼增生性疾病、营养缺乏性疾病、药物性骨量减少等引起。药理学（第9版）原发性骨质疏松症又分为Ⅰ、Ⅱ两型Ⅰ型为高转换型骨质疏松，即骨吸收与骨形成均活跃，但以骨吸收为主，常见于绝经后骨质疏松症。Ⅱ型为低转换型骨质疏松，即骨吸收与骨形成均不活跃，但仍以骨吸收为主，常见于老年性骨质疏松症。特发性骨质疏松症常见于8～14岁的青少年或成人，多伴有遗传性家族史。妊娠及哺乳期骨质疏松也属此类。骨重建实现骨更新，参与骨更新的细胞主要有破骨细胞和成骨细胞。破骨细胞负责骨吸收，成骨细胞负责骨形成。骨重建过程包括3个阶段：骨吸收：骨重建周期始于破骨细胞前体细胞的激活，细胞因子­诱导其分化为多核破骨细胞。类骨质分泌：成骨细胞分泌类骨质（骨基质），类骨质主要包含胶原蛋白，也包含骨钙素、骨粘连蛋白、磷蛋白质。骨矿化：磷酸钙结晶沉积于骨基质的孔腔中使骨基质矿化形成新骨。骨质疏松形成的原因及影响因素药理学（第9版）内分泌因素性激素：雌激素（estrogen）、雄激素（androgen）维生素D（vitamin­D）降钙素（calcitonin）甲状旁腺素（parathyroid­hormone）糖皮质激素（glucocorticoid）药理学（第9版）骨微环境中的细胞因子胰岛素样生长因子（insulin­like­growth­factors­,­IGFs：IGF-&­IGF-ⅠⅡ）转化生长因子β（transforming­growth­factor-β，TGF-β）白细胞介素（interleukin，IL）核因子kB受体活化因子配体（receptor­for­activation­of­nuclear­factor-κB­ligand,­RANKL），也称为护骨素（osteoprotegerin，OPG）配体肿瘤坏死因子受体相关因子（TNF­receptor­associated­factor，TRAFs）T­细胞核因子（nuclear­factor­of­activated­T­cells，NFATc）药理学（第9版）抗骨质疏松症的药物第二节药理学（第9版）基础治疗药物（骨矿化促进药）主要是钙剂和维生素D。骨吸收抑制药主要有双膦酸盐、雌激素及其受体调节药、降钙素。骨形成促进药甲状旁腺激素、前列腺素E2，他汀类降脂药以及氟化物等。（一）双膦酸盐类（diphosphonates）药理学（第9版）双膦酸盐类是目前临床上应用最广泛的抗骨质疏松症药物，其特点为：强有力地结合骨表面的羟膦灰石，被破骨细胞摄取。不含氮双膦酸盐被破骨细胞内吞后在细胞内代谢为ATP的类似物，对细胞有直接毒性作用，进而诱导细胞凋亡。含氮双膦酸盐被摄取后可抑制法尼基焦膦酸合酶的活性，从而抑制破骨细胞活性并促进其凋亡，继而抑制骨吸收。能长期滞留于骨内。代表药物有阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸钠等。一、骨吸收抑制药药理学（第9版）双膦酸盐类分三代，其特点为：第一代：依替膦酸二钠。用药后有抑制骨钙化、干扰骨形成、导致骨软化或诱发骨折的可能，且胃肠道不良反应大。第二代：氨基双膦酸盐，代表药物为帕米膦酸二钠和阿仑膦酸钠，对骨的钙化作用干扰小，选择性强。第三代：如利塞膦酸钠、唑来膦酸、伊班膦酸，具有作用强、用量小、使用方便等特点，是广泛应用的抗骨吸收药物。阿仑磷酸钠（alendronatesodium）阿仑膦酸钠进入骨基质羟磷灰石晶体中后，当破骨细胞溶解晶体时药物被释放，能抑制破骨细胞活性，间接抑制骨吸收作用。能够增加骨质疏松症患者的腰椎和髋部骨密度，降低椎体及髋部等部位发生骨折的风险。药理学（第9版）药理作用及机制适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊...