胆汁淤积性肝病VIP免费

胆汁性肝硬化内4-弓艳霞简介形成原因：胆汁分泌或排泄障碍胆汁成分:•胆红素•胆汁酸•胆固醇衰老红细胞破坏血红蛋白200~250mg“旁路性”胆红素非衰老红细胞来源15-30mg非酯型胆红素与血浆白蛋白结合肝窦与白蛋白分离小胆管总胆管肠道原胆元小部分尿胆原（约0~20%）体循环尿胆素粪胆素Z蛋白Y蛋白高尔基氏体微粒体内多种酶UDGT毛细胆管酯化胆红素肾脏尿胆元尿胆元光面内质网正常胆红素代谢肝细胞胆汁淤积病变的部位肝细胞胆管胆汁酸病原微生物药物激素PFIC,BRIC,ICP原发性胆汁性肝硬化囊性纤维化原发性硬化性胆管炎胆结石肿瘤分类肝内胆汁淤积性肝内细小胆管免疫相关原发性.胆汁性肝硬化肝外胆管梗阻性肝外胆管梗阻继发性.原发性胆汁性肝硬化(PBC)自身免疫性肝病11自身免疫肝炎（AIH）22原发性胆汁性肝硬化（PBC）33原发性硬化性胆管炎(PSC）Ahrens等于1950年命名与自身免疫有关累及肝内小胆管系统慢性进展性胆汁淤积性肝脏疾病好发于中老年妇女高发年龄：35-65岁男VS女:1VS9PBC简介原发性胆汁性肝硬化（PBC）总胆管Duodenum肝内小胆管的破坏PBC的发病机制为胆小管炎症导致胆汁排泄受阻。由于胆小管炎症，临床初期即有血清中ALP和γ-GT的明显升高，而ALT、AST只是轻中度升高，随着病情发展，胆汁成分（如胆汁酸、胆固醇、胆红素）在血液中潴留，进而出现血清中相应成分的升高，因此本病黄疸发生缓慢。发病机制发病机制目前认为引起肝内胆管破坏的原因主要是自身抗原即丙酮酸脱氢酶二氢硫辛酰胺转乙酰酶（PDC-E2）与自身抗体相互作用的结果。PDC-E2抗原不仅存在于线粒体中，也存在于PBC患者胆管的上皮细胞膜中，胆管的上皮细胞膜上的PDC-E2与血清中的AMA结合导致胆管上皮细胞的破坏。AMA分M1～M99个亚型，而M2亚型为PBC的特异性致病抗体。发病机制发病机制细胞免疫:胆管的破坏与细胞毒T细胞或与CD4和CD8细胞产生的细胞因子直接相关遗传因素:HLADR8抗原相关发病机制发病机制临床表现临床表现无症状期有症状期起病隐匿,10%疲劳：似终末期肾病瘙痒：昼夜节律慢性进行性梗阻性黄疸脂肪泻及脂溶性维生素吸收不良代谢性骨病骨质疏松高胆固醇血症脂黄瘤(眼睑)肝脾肿大皮肤黏膜出血倾向肝硬化和肝功能衰竭原发性胆汁性肝硬化的伴随疾病原发性胆汁性肝硬化的伴随疾病干燥综合征—72％～100％关节炎/关节病—4％～42％硬皮病—15％～20％自身免疫性甲状腺炎—15％～20％胆结石—33％肾小管酸中毒—50％～60％恶性肿瘤—5.9％实验室检查实验室检查尿RT:尿胆红素阳性尿胆原减少或缺如粪RT:24h小时粪胆原定量减少凝血酶原:↓,维生素K血清白蛋白↓,球蛋白↑,白球比例倒置生化异常生化异常ALP:成人血清ALP主要来自肝脏，半衰期为7天。在胆汁淤积、肝脏炎症及肝癌时，肝细胞过度制造ALP，经淋巴道及肝窦进入血流，使血清ALP升高。在肝细胞内ALP与脂性膜紧密结合，胆汁淤积时，胆汁酸凭借其表面活性作用，可将肝细胞内ALP从脂性细胞膜上渗析出来，引起血清ALP显著升高。96%PBC患者血清ALP升高，可见于疾病早期或无症状患者。γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）正常人血清γ-GT主要来自肝脏，肝内γ-GT主要分布于肝细胞浆和肝内胆管上皮。胆汁淤积、肝脏炎症及肝癌时，血清γ-GT升高的机制与ALP相似。γ-GT的敏感性高于ALP，但γ-GT在体内分布广，易受药物、酒精等诱导，其特异性不如ALP。血清γ-GT升高可以协助判断血清中升高的ALP为肝源性生化异常生化异常生化异常生化异常•ALT和AST:PBC患者的血清ALT和AST水平多为正常或轻度升高，一般不超过正常值上限的5倍。血清胆红素血清胆红素水平有助于判定PBC患者的预后及决定肝移植的时机。血清胆红素（主要是直接胆红素）升高是PBC患者较晚期的表现。如果血清胆红素急骤上升,提示预后不良。胆汁酸血清胆汁酸水平反映胆汁淤积的敏感性高于血清胆红素。PBC早期即可升高，UDCA治疗也可降低。总胆固醇约60%患者血清胆固醇增高,在肝衰时降低。生化异常生化异常抗线粒体抗体（AMA）:AMAM2抗体特异性更高IgM升高抗Sp100抗体抗gp210抗体核心蛋白p62抗体核纤层蛋白B受体(LBR）抗体相关自身抗体相关自身抗体线...