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1母胎Rh阴性血型不合的孕期监测与处理临沂市人民医院陈英概述•Rh血型抗原:第一号染色体-3对紧密连锁的等位基因。是恒河猴(RhesusMacacus)外文名称的头两个字母•Rh血型抗原包括D、E、C、e五种,其抗原性依次递减,D抗原最早被发现且抗原性最强•Rh阳性—D阳性(DD/Dd);Rh阴性—D性阴(dd)•A、B、O、AB四种主要血型的人,又都分别一分为二地被划分为Rh阳性和阴性两种。概述•Rh阴性的分布因种族不同而差异很大,在白种人中的比例较高,约15%。•在我国汉族及大多数民族妇女中Rh阳性血型约占99.5%,个别少数民族约为95%,Rh阴性者仅占0.34~~0.5%。•AB型Rh(D)阴性者则更为稀有,仅有4/万左右。•媒体称之为“熊猫血”。概述白种人黑种人汉族人群少数民族00.020.040.060.080.10.120.140.16白种人;Rh阴性率;15%黑种人;Rh阴性率;5%汉族人群;Rh阴性率;1%少数民族;Rh阴性率;5%Rh阴性率Rh阴性血型对产科的挑战•血源稀缺:高危Rh阴性孕妇发生严重出血时救治风险高;•母胎Rh血型不合:胎儿或新生儿溶血,围产儿不良结局增加;•对致敏的途径和因素认识不足;•Rh阴性孕妇孕期的管理不规范(监测、预防和处理)。Rh孕妇应视为高危妊娠Rh溶血病•由于Rh阴性母体产生了针对Rh阳性胎儿血型抗原的特异性抗体,特异性抗体通过胎盘进入胎儿循环,引起胎儿红细胞破坏,从而发生进行性溶血。•可引起胎儿贫血、心力衰竭、水肿,甚至死胎或新生儿死亡等严重后果。患病风险•未行免疫预防的RH阴性孕妇妊娠RH阳性胎儿时,如无合并ABO血型不合,发生母胎同种免疫风险为9.5-16%,其中90%发生在分娩期间;•存在ABO血型不合时,发生风险至1.5-2%;•人工流产后发生母胎同种免疫风险为4-5%,自然流产后为2%;•侵入性宫内操作也增加至敏风险,,其中羊膜腔穿刺为2%,绒毛活检高达50%。母胎Rh血型不合致溶血的机制(经典理论)母胎Rh血型不合胎儿红细胞经胎盘入母体循环母体致敏并产生IgM抗体再次妊娠又有少量胎儿红细胞进入母体母胎迅速产生大量抗D-IgG抗体,可进入胎儿循环,与胎儿红细胞结合发生溶血常见的致敏因素•生育过Rh阳性的胎儿;•既往接受过Rh不合血型的输血或有肌注血液史,分娩第一胎即易发生胎儿、新生儿溶血;•既往有自然流产史或人工流产史;•既往输卵管妊娠破裂、葡萄胎史;•妊娠期间发生产前出血(多在妊娠4个月以后)有少量胎血进入母体;•绒毛、羊水或脐带血穿刺;•分娩前的各种介入性操作(胎儿手术等)、外倒转术•胎死宫内。•外祖母学说:孕妇母亲为Rh阳性,其母怀孕时母亲的血有少量经胎盘进入胎儿体内而使之发生了初发免疫反应,这样当孕妇在第一次妊娠Rh阳性胎儿时,只要有少量胎儿血进入孕妇体内即可发生次免疫反应,故第一胎发病。母胎Rh血型不合致溶血程度的影响因素•ABO血型:ABO血型不合对Rh血型不合具有保护作用,可以破坏进入母体的胎儿红细胞,降低宫内溶血发生率;•妊娠胎次与父亲的Rh分型:若父亲为Rh阳性纯合子(DD):妊娠次数越多,发生溶血孕周越早,病情越重;若父亲为Rh阳性杂合子(Dd):有分娩Rh阴性(dd)的胎儿母胎Rh血型不合致溶血程度的影响因素•抗原的量:进入母体内的胎儿红细胞量及Rh阳性红细胞抗原簇量越多,越易发生且病情越重;•胎儿性别:男胎发生水肿的风险和围产期死亡率分别是女胎的13倍和3.8倍;•母亲免疫状态:无反应个体(30%);还有些孕妇对Rh抗原刺激不敏感,产生的抗体效价低、亲和力弱。妊娠期母胎监测__(1父亲及胎儿的血型鉴定)•母亲Rh阴性:建议查父亲的Rh血型分基因型(DD、Dd)•绒毛活检羊膜腔穿刺脐带血穿刺母血中富集的胎儿细胞---FISH母血中游离的胎儿DNA(ccfDNA)ddddDDDd100%Dd50%Dd50%dd妊娠期母胎监测——(2.母血不规则抗体检测)•母亲Rh阴性:2次或多次妊娠者应筛查不规则抗体;•抗D抗体滴度:应动态监测(初次妊娠预防注射抗D免疫球蛋白者不需要检测抗体)妊娠24周前每月1次,妊娠24~36周每2周1次,妊娠36后每1周1次;•抗D抗体滴度:>1:2即有意义;≥1:16(也有学者认为1:32),胎儿溶血、贫血风险高;•如果孕妇已有严重的妊娠同种免疫性溶血病史,此次妊娠抗体滴度不适用于预测胎儿溶血的严重...

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