地中海贫血的分子基础和产前诊断徐湘民VIP免费

地中海贫血的分子基础和产前诊断徐湘民南方医科大学基础医学院SchoolofBasicMedicalSciences,SouthernMedicalUniversity北海，2013年8月23-25日遗传性血红蛋白病Inheriteddisordersofhemoglobin异常血红蛋白Abnormalhemoglobin,Structuralvariants地中海贫血(地贫)Thalassemias-thalassemia-thalassemia遗传性持续性胎儿血红蛋白Hereditarypersistenceoffetalhemoglobin(HPFH)遗传性血红蛋白病Inheriteddisordersofhemoglobin异常血红蛋白Abnormalhemoglobin,Structuralvariants地中海贫血(地贫)Thalassemias-thalassemia-thalassemia遗传性持续性胎儿血红蛋白Hereditarypersistenceoffetalhemoglobin(HPFH)血红蛋白病是世界上最常见的出生缺陷之一全球每年约有790万出生缺陷患儿出生5中常见的疾病占7000种出生缺陷的25%血红蛋白病的发病率位于第三位204060801001200－－－－－－－－－－全球5种常见的出生缺陷全球5种常见的出生缺陷地中海贫血全球分布区域中国南方高发地区人群携带率3%-24%BloodRev,2012.全球血红蛋白病人群负荷Blood,2011;WHOStatistics,2012.中国异常血红蛋白调查ZengYT,HuangSZ.JMedGenet,1987.中国地中海贫血调查ZengYT,HuangSZ.JMedGenet,1987.ZengYT,HuangSZ.JMedGenet,1987.中国地中海贫血调查广东省地中海贫血的流行病学调查珠海3140韶关3444广州2604汕头1049湛江316013,397人份JClinPathol,2004.西北东南8.53%2.54%地贫地贫正常人群88.93％%%11种突变12种突变地贫携带者约1000万广东地中海贫血流行病学调查JClinPathol,2004.防城港市224百色市834柳州市790贺州市1033玉林市1349南宁市1559广西地区地中海贫血的流行病学调查5,789人份ClinGenet,2010.北东南西汉族：3361壮族：1670瑶族：619其它：139正常人群75.86%17.55%-地贫6.43%地贫地贫0.16%正常人群75.86％地贫17.55%%%9种突变13种突变广西地中海贫血流行病学调查地贫携带者约1000万ClinGenet,2010.高发区人群遗传负荷评估中国南方血红蛋白病人群负荷和地中海贫的分子基础常染色体隐性遗传病致病基因：地贫-珠蛋白基因（16p13.3）地贫-珠蛋白基因（11p15.3）突变纯合子：重型地贫-致死中间型地贫-致残病理学基础：/链比例失衡和地贫的病理学机制和临床分类-珠蛋白基因表达-地中海贫血临床综合征正常正常-地中海贫血特征-地中海贫血特征HbH病中间型-地中海贫血Bart’s胎儿水肿综合征重型-地中海贫血-地中海贫血临床综合征-珠蛋白基因表达珠蛋白链不平衡16p13.311p15.3地中海贫血的临床特征小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度)黄疸肝脾肿大(脾大明显)骨髓扩增发育迟缓合并感染Bart’s水肿胎(地贫,宫内或出生后半小时内死亡)地贫血象：红细胞着色不足、异形红细胞和骨髓成红血细胞增多症地中海贫血的血液学表型特征RBC参数MCVMCH细胞形态变化Hb成分分析HbA2()或()HbBart’sHbH()HbE()12345NormalAA2AEBart’sAFHA+-500V,25min血红蛋白电泳图谱1.正常人Hb2.轻型地贫3.异常HbE杂合子4.新生儿HbBart’s(4,地贫标准型）5.HbH中间型地贫的临床特征轻度黄疸肝脾肿大(脾大明显)骨髓扩增合并感染不需进行常规输血治疗血红蛋白水平维持在60-100g/L水平发病年龄在2岁以后,或成年期发病中间型地贫的临床特征轻度黄疸肝脾肿大(脾大明显)骨髓扩增合并感染不需进行常规输血治疗血红蛋白水平维持在60-100g/L水平发病年龄在2岁以后,或成年期发病重型地贫重型地贫中间型地贫地贫是严重致死、致残性遗传性血液病地中海贫血的防治对策重症地贫患儿的出生是世界公认的公共卫生问题通过产前诊断阻止重症患儿出生是首选预防措施WHO优先推荐在发展中国家实施预防的遗传性疾病预防地贫是中国南方高发区减少出生缺陷的战略需求地中海贫血的预防控制TIFPublication,2003.地中海贫血的研究策略建立一系列诊断标准和诊断技术遗传流行病学调查大人群监控和预防用于基因分型用于产前诊断指导制定计划和地贫发生的分子遗传学机制-珠蛋...