精品文档---下载后可任意编辑乳腺癌 CAF 中 GPER 介导的雌激素效应及其在肿瘤他莫昔芬耐受中的作用探讨的开题报告一、选题背景乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，最常见的类型为雌激素受体（ER）阳性的乳腺癌。激素治疗是治疗 ER 阳性乳腺癌的重要手段之一，其中包括了他莫昔芬等具有抗雌激素作用的药物。然而，部分患者会在接受他莫昔芬治疗后出现耐药现象，导致治疗失败和乳腺癌复发。因此，解决乳腺癌耐药问题具有重要的临床意义。讨论表明，乳腺癌细胞周围的肿瘤微环境（Tumor microenvironment, TME）对于癌细胞的生长和转移具有至关重要的作用。CAF（Cancer-associated fibroblasts）作为 TME 的主要组成部分，对于肿瘤细胞增殖和转移起到非常重要的调节作用。GPER（G protein-coupled estrogen receptor）是一种与 ER 不同的雌激素受体，与雌激素的作用机制也不同于 ER。近年来的讨论表明，乳腺癌 CAF 中的GPER 会介导雌激素所致的促进肿瘤增殖的效应。然而，目前对于 GPER在肿瘤他莫昔芬耐受中的作用还不是很清楚。因此，本文拟就乳腺癌 CAF 中 GPER 介导的雌激素效应及其在肿瘤他莫昔芬耐受中的作用进行探讨。二、讨论目的1. 探究乳腺癌 CAF 中 GPER 介导的雌激素所致的促进肿瘤生长的机制；2. 探究肿瘤他莫昔芬耐受与 GPER 的相关性；3. 为解决乳腺癌耐药问题提供新的治疗思路。三、讨论内容1. GPER 介导雌激素所致的促进肿瘤生长的机制讨论（1）构建乳腺癌 CAF 细胞系并确认 GPER 的表达情况；（2）检测雌激素对该细胞系的促进作用及其通过 GPER 的介导作用；（3）探究雌激素/GPER 通路对于细胞周期和凋亡的影响，并验证其对于细胞增殖的作用。2. 探究肿瘤他莫昔芬耐受与 GPER 的相关性精品文档---下载后可任意编辑（1）构建他莫昔芬耐受模型细胞系；（2）检测该细胞系中 GPER 的表达情况；（3）比较耐药细胞系和敏感细胞系在 GPER 介导下对于他莫昔芬的反应情况。四、讨论意义1. 有助于深化了解乳腺癌 CAF 中 GPER 介导的雌激素效应的作用机制，为防治乳腺癌提供新的治疗靶点；2. 有助于阐明 GPER 对于肿瘤他莫昔芬耐受的作用机制，提出新的治疗策略；3. 为深化肿瘤微环境的讨论提供新的思路与方法。
