文献翻译复杂GABAB受体复合物如何从一个单一受体产生多功能的不同单元

精品文档---下载后可任意编辑摘要GABA 是一种主要的抑制性神经递质，作用于配体门离子通道和 G 蛋白偶联型受体，分别为 GABAA/C受体和 GABAB受体。GABAB受体在大部分突触前和突触后调节中发挥重要作用，并且还被认为是治疗包括成瘾等大脑疾病的一种备受关注的目标。多年来，人们已发现了几种GABA 的亚类，但是克隆显示只有两个基因共同作用产生一种由 2 个亚基组成的单一 GABAB受体。这里，我们将会阐述这种单元型受体产生的信号的复杂度动态性增加的几种方式，这几种方式包括受体数量，亚基异构化，细胞表面表达与定位，与其他受体互作或者蛋白质互作，这些最近数据表明受体单元复杂性是如何增加的，并且观察发现且可以确定这些受体并不是只有 GABAB一种。关键词：GABA 受体； 二聚体； 大分子寡聚物 ；G 蛋白偶联受体相互作用蛋白； 信号转导简介神经间的相互作用是通过释放和接收神经递质信号从而在大脑中形成网络而实现的。许多受体参加了神经递质的探测，包括能够迅速作出反应的离子通道受体和介导缓慢和长时程可塑性调节的代谢性受体。代谢型谷氨酸受体(mGluRs)是一种可被谷氨酸激活的神经中枢系统的主要兴奋性神经递质，它包括命名为 mGluR1 到 mGlu8 的 8 个亚类，不同亚类在突触中有不同的定位和信号作用(Kniazeff et al. 2024)。其他如可被羟色胺受体或者多巴胺受体激活的羟色胺受体和多巴胺受体都有几种受体。然而 Y-氨基丁酸只有一种代谢型受体 GABAB (Kaupmann et al. 1998； Benke et al.1999；Marshall et al. 1999)。GABAB受体分布于突触前和突触后，人们认为它在神经中枢障碍如癫痫、瘫痪、神经分裂、焦虑、压抑、认知障碍方面发挥重要作用。(Bettler et al. 2024)。同样表明 GABAB受体也涉及到细胞存活、神经脊生长导向、迁移和神经元位置。GABAB受体是怎样促使多种下游功能的问题仍然有待讨论。这里，我们将讲述几种从一个单一 GABAB受体产生多功能作用的方式：(1) 二聚体的寡聚化状态或大型复合物；(2) 亚基及其多种异构体；(3) 细胞表面表达和定位；（4）与其他 GABAB受体相互作用蛋白耦合。二聚化和 GABAB受体大分子寡聚化作为 G 蛋白偶联受体的 C 家族成员，GABAB受体由两个亚单位组成：GABAB1受体和GABAB2受体，以二聚体形式发挥作用(Kaupmann et al.1998； Marshall et al.，1999)。如图一所示每个亚单位由一个胞外结构域，一个七次跨膜结构域和一个胞内 C 末...