MAPK信号转导通路与疼痛敏化调控研究进展

MAPK 信号转导通路与痛苦敏化调控讨论进展广东省中医院麻醉科（广州市，510120） 项红兵 招伟贤华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科（武汉市，430030） 董航[摘要] 痛苦敏化调控的细胞机制尚未阐明。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases，MAPK)家族是将胞外刺激信号转换至胞核内产生转录和翻译后效应的细胞信息传递的共同通路之一，其在痛苦敏化调控的病理生理变化中起了重要作用。[关键词] MAPK；痛苦在痛苦传递调制过程中细胞外损害性感受信号向胞核内转导信息时，需要细胞内信号分子的参加，丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases，MAPK)级联效应是细胞内主要的共同信号转导系统。近年来，有关对慢性痛苦的信号转导通路和细胞内信号分子的讨论取得了一定的进展，本文就MAPK 信号转导通路及其在痛苦敏化调控中的作用作一综述。1 MAPK 信号转导通路丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，能够将胞外刺激信号转导成胞内的转录和翻译后效应。MAPK 信号转导通路采纳高度保守的三级激酶级联传递信号：细胞外刺激通过某些环节使 MAPKKK(MAPK kinase kinase)激活，转而激活 MAPKK(MAPK kinase)，然后通过双位点即苏氨酸和酪氨酸同时磷酸化激活 MAPK(见图 1)。激活的 MAPK 可通过磷酸化转录因子、细胞骨架相关蛋白、酶类等多种底物来调节包括痛苦敏化在内的多种病理生理过程。MAPK 家族包括胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)、p38MAPK（其命名缘于该物质克隆编码是由 360 个氨基酸组成的 38KD蛋白）、c-Jun 氨基末端激酶/应激激活蛋白激酶(JNK/SAPK)和 ERK5。目前在痛苦领域对 MAPK 信号转导通路讨论最多的是: (1)ERK 通路, ERK 能被膜去极化和 Ca2+内流所激活, 能被其上游激酶[MEK 即 MAPK/ERK 激酶, 为 MAPKK 之一种] 所激活, ERK 涉及到神经元可塑性，如长时程增强(LTP)、学习和记忆, 已知生理和病理性 ERK 活动依赖性激活发生在 CNS 中，特别是海马中。( 2) p38 MAPK 激活通路，外周炎症和神经断离能诱发 DRG 神经元 p38MAPK 激活，损害感受神经元中 MAPK 激活通过转录依赖和非转录依赖方式参加痛觉过敏的产生。2 ERK 信号通路与痛苦敏化调控在痛苦敏化过程中,神经元的可塑性发生在初级传入神经元和脊髓背角神经元中。因适应外周组织的损害性刺激和外周组织的电刺激，背根神经节(D...