第1页共14页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共14页发布日期20110920栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价标题从药品技术指导原则的变迁看调脂药临床研究评价策略的进展作者华尉利王涛谢松梅部门化药临床二部正文内容[摘要]心血管疾病已成为我国人群的第一位死亡原因，近20余年冠心病发病率和病死率呈逐步上升。血脂异常是重要的心血管风险因素。新调脂药是近年来国内外心血管药物的开发热点之一。在新药的开发中，临床研究是证明新药人体有效性和安全性的重要环节，其设计和实施是否规范直接影响试验结果的可评价性。因而，药品管理机构常通过发布指导原则或者建议的方式，给企业提供临床研究方法的技术性建议。本文回顾了国内外药品管理机构不同时期的调脂药临床研究相关的指导原则，从中可以看出调脂药临床研究评价策略的进展，并可给我国的调脂药临床评价提供参考。心血管疾病已成为我国人群的第一位死亡原因，近20余年冠心病发病率和病死率呈逐步上升。血脂异常是重要的心血管风险因素。我国的流行病学队列研究表明，血清总胆固醇(totalcholesterol,TC)或低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoprotein-cholesterol,LDL-C)升高是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素之一。调脂临床研究荟萃分析显示，LDL-C水平每降低1mmol/L并保持4～5年能使主要心血管事件风险降低大约20%。因此，调脂药是近年来国内外心血管药物的开发热点之一。在新药的开发中，临床研究是证明新药人体有效性和安全性的重要环节，其设计和实施是否规范直接影响试验结果的可评价性。因而，药品管理机构通常以发布指导原则的方式，给企业提供技术性建议，此类指导原则虽不具有法规的强制第2页共14页第1页共14页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共14页力，但对新药临床研究有着重要的影响力。本文回顾了美国、欧盟和中国的药品管理机构不同时期的调脂药临床研究相关的指导原则，探讨调脂药临床研究评价的基本策略，并可给我国的调脂药临床评价提供参考。一、三个指导原则关键要点的比较FDA曾于1990年9月发布《血脂调节药物临床评价技术指导原则》，后于2010年4月16日撤回该文件，目前尚未有发布更新的版本。1993年，我国当时的药品管理机构卫生部药政局主编的《新药（西药）临床研究指导原则汇编》中曾提到对调脂药物新药临床研究的要求。欧盟药品管理局（EuropeanMedicinesAgencyEMA）于2005年发布了《治疗脂代谢紊乱药物临床研究指导原则要点》。表1是对上述三个指导原则关键要点的比较。表1.三个指导原则关键要点的比较文件名称《血脂调节药物临床评价技术指导原则》《新药（西药）临床研究指导原则汇编》（心血管系统药物研究指导原则各论）《治疗脂代谢紊乱药物临床研究指导原则要点》药品管理机构美国FDA中国卫生部药政局欧盟药品管理局（EMA）发布时间1990年1993年2005年调脂治疗目的1.血脂调节。2.减少心血管疾病。3.血脂异常相关的急性胰腺炎发病率和死亡率。没有提及1.降低血脂异常相关的心血管疾病的发病率和死亡率。2.在甘油三酯水平非常高的罕见情况下，首要目的是预防急性胰腺炎。入选人1.原发性高脂蛋白血症患者，基线血1.II期临床试验第一阶段选择原发性血脂异常患1.主要在原发性高胆固醇血症和混合性高脂第3页共14页第2页共14页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第3页共14页群清LDL-C和/或甘油三酯升高。2.不能入选继发性高脂蛋白血症患者。3.针对降低甘油三酯的疗效的试验，主要选择空腹血清甘油三酯在500～1500mg/dL的IV型和V型高脂血症患者。者：血清总胆固醇TC≥250mg/dl，或血清甘油三酯TG≥140mg/dl，或HDL-C值男性≤40mg/dl、女性≤45mg/dl，均可选为受试对象。（排除继发性血脂异常。）2.II期临床试验第二阶段：可适当选择部分严重的高血脂患者（如纯合子型高胆固醇血症患者）及继发性高脂血症患者。血症且胆固醇水平中度到明显升高的患者中进行新调脂药物的有效性和安全性研究。2.应该包含一定数量的大于65岁的受试者。2期研究（探索性研究）1.应当包括一个平行剂量-效应研究，...
