第1页共6页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共6页GMP（第八讲）验证讲解人：日期：1.验证方针1.0.应有总的验证方针、目的和方法包括生产工艺验证、清洁验证、分析方法验证、中控验证、计算机验证以及审批程序（谁起草、审核和批准每一个验证方案和报告？）1.1.验证方案要规定关键参数/因子。这可以从研发数据或历史数据获得。要规定合理的参数控制范围。关键参数指可能影响原料药质量的参数。1.2.验证要包括那些对会影响原料药质量和纯度的那些操作。2.验证文件2.0.要有书面的方案规定如何做验证。方案应由质量部和其它指定的部门进行审核和批准。2.1.验证方案要规定关键工艺步骤和可接收标准以及何类验证（例如回顾性验证、前瞻性验证、同步验证）以及验证批次。2.2.要有验证报告（验证报告要交叉参考验证方案），总结所获得结果。如果偏差发生要进行分析，要有结论，包括建议改进意见。2.3.如果验证报告与验证方案有差异，应进行记录并予以恰当的理由解释。3.设备确认3.0.工艺验证进行前，必须对关键设备和附属系统进行确认已完成。确认工作通常包括：设计确认（DQ）：核实设计的设备或系统可以胜任规定的目的。安装确认（IQ）：记录核实设备或系统安装后符合设计要求，以及制造厂家的建议和/或用户要求。操作确认（OQ）：记录核实设备或系统安装后试车符合期待的操作范围。性能确认（PQ）：记录核实设备或系统联动后能有效地重复生产符合质量要求的产品。按已批准的工艺方法和标准进行PQ。第2页共6页第1页共6页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共6页4.工艺验证方式4.0.工艺验证是证明按已建立的工艺参数控制进行操作，能有效地和重复性地生产符合预先设定的标准和质量特性的中间体和原料药。4.1.验证有三种方式。最好采用前瞻性验证，但也有其它验证方式。这些验证方式及其实用性，列出如下：4.2.原料药工艺验证通常采用前瞻性验证。从原料药制造最终的制剂产品，制剂产品商业销售前，其所用的原料药要完成工艺验证。4.3.当只有有限的原料药批次生产，原料药不是经常性生产，或者原料药生产是采用变更经验证的工艺，没有足够的复制生产批次数据，可以采用同步验证。同步验证完成之前，原料药可以放行，用于生产制剂产品供销售。但应对原料药进行全程监控和检验。4.4.如果生产工艺已被很好地建立并已被使用，且由于原材料、设备、系统、设施或生产工艺变更不会影响原料药的质量，可以采用回顾性验证。以下几种情况可以采用回顾性验证：已确认关键工艺参数和关键质量因子；已有中控可接收标准和控制方法；除了操作上错误或设备出故障引起外，没有显著的工艺/产品超标（O.O.S.）；以及原料药已有杂质分析标准。4.5.做回顾性验证所选用的批次应当具有代表性，从审查期间生产出的所有批号当中进行选样，包括不合格批次，应当有足够的批次表明工艺的一致性，可以用留样来进行检测获得数据以验证工艺。5.工艺验证计划5.0.验证批次取决于工艺的复杂性或工艺变更的程度、前瞻性验证和同步验证，一般采用3个连续生产批。但可能也有一种情况需要附加的批次以证明工艺的一致性（例如，原料药的工艺较复杂或者原料药的工艺完成时间要延长）。对于回顾性验证，通常为10～30批连续批次进行检验来评估工艺的稳定性。但也可以少一点，但要有理由说明。5.1.验证考察期间要对关键参数进行控制和监视。与质量无关的工艺参数，例如设备节能变量可不必验证。第3页共6页第2页共6页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第3页共6页5.2.工艺验证要确认杂质分析在杂质限度内。杂志分析应可以和产品开发时所获得的杂质分析和历史资料进行对比，或更好。6.验证系统定期审核6.0.应定期对系统和工艺进行评估，以证明其有效性。如果系统和工艺没有显著变化，且质量审核报告确认系统和工艺稳定，能符合产品标准可以不必做重新验证。7.清洁验证7.0.清洁方法通常要做验证。一般讲清洁验证是根据工艺过程产品质量有最大受污染风险的工艺步骤来定。例如，在早期生产可能没有必要验证设备清洗方法。因...
