抗抑郁药历史与研究进展童晓欣1，童萼塘2(1．北京大学深圳医院神经内科，518036；2．华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科，武汉430022)[摘要]自20世纪50年代以来，抗抑郁药研究进展迅速。该文对抗抑郁药的历史分类、化学结构分类和作用机制分类等进行了简要介绍，并对新型抗抑郁药选择性5．羟色胺(5-HT)再摄取抑制药、5-HT再吸收促进药、选择性5．HT与去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制药、去甲肾上腺素能和特异性5-HT能抑制药、去甲肾上腺素能和多巴胺能摄取抑制药、新型可逆性单胺氧化酶抑制药(MAOI)、新三环类抗抑郁药、天然与中草药抗抑郁药研究进展进行了较详细介绍。[关键词】抗抑郁药；抑郁症；5．羟色胺再摄取抑制药，选择性；5．羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制药，选择性；单胺氧化酶抑制药。可逆性TheHistoryandDevelopmentofAntidepressantsTONGXiao·xinl，TONGE-tan92(1．DepartmentofNeurology，ShenzhenHospitalofBeijingUniversity，Shenzhen518036，China；2．DepartmentofNeurology，UnionHospitalAffiliatedwiththeTongfiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan430022，China)ABSTRACTObjectiveSincethesecondhalfofthe20thcentury．therehasbeenrapiddevelopmentinthereseal℃bofantidepressants．Thispaperpresentsaconciseintroductionoftheirhistorical，classificationofchemicalstructureandactionmechanism．Italsoyesacomprehensiveintroductiontothereaearchdevelopmentofnewantipressants，includingselectiveserotoninreuptakeinhibitors(SSIu)，semtoninreuptakeaccelerant。selectiveserotoninandnorepinephrinereuptakeinhibitors(SNRI)，norepinephrineandspecialserotoninantidressant(NaSSA)，norepinephrineanddopaminereuptakeinhibitors(NDRls)．newreversiblemonoamineoxidaseinhibitor。newtricyclic．natureandherbalantipressants．KEYWORDSAntidepressants；Depression：SSRI；SNRI；ReversibleMAOI抑郁症是一种情感性精神障碍，以悲伤、自责和绝望等情绪异常为特征。随着生活节奏的加快，人们精神压力逐渐增大，抑郁症当前已成为高发病。通过药物治疗，其中大部分患者可获得不同程度的疗效。另外，在临床上还有相当数量的抑郁性神经症患者，其药物治疗的原则与抑郁症大致相仿，这是近年来国外热衷于抗抑郁药研究和开发的重要原因之一。1抗抑郁药研究史1抗抑郁药研究史20世纪50年代以前，除了电休克外，曾经采用巴比妥类药物、溴剂和中枢兴奋药[如苯丙胺、哌甲酯(利他林)等]治疗抑郁症，但这些方法疗效并不理想。20世纪50年代初期偶然发现，抗结核药单胺氧化酶抑制药(MAOI)异丙异烟肼具有提高患者情绪的作用，于是开始应用该药治疗抑郁症。随后，CRANE(1957年)和LINE(1958年)的研究进一步证实MAOI的抗抑郁效果(包括异丙肼、苯乙肼、沙夫肼等)，这类药物通过抑制单胺氧化酶(MAO)起抗抑郁作用心J，在20世纪五六十年代与20世纪50年代后期发现的三环类抗抑郁药(TCA)被公认为第一代抗抑郁药，当时一度作为抗抑郁首选药。遗憾的是，此后发现MAOI不良反应多，时有导致肝坏死的报道旧J，与其他药物及含酪胺的食物合用有严重不良反应，起效也缓慢，因而逐渐被TCA取代，到20世纪70年代中后期MAOI几乎被临床弃用。20世纪80年代发现的以吗氯贝胺为代表的可逆性MAOI，基本上已无以上这些“不可逆性”MAOI的缺点，不良反应少，与含酪胺食物无相互作用，无明显抗胆碱能作用，其抗焦虑及抗抑郁都有明显效果，重新受到I临床重视p‟41。1985年，还有专家(SELIKOFF等)指出[2J，MAOIs的Adep作用发现，无疑是抗抑郁药治疗抑郁症的里程碑。1957年发现第一个TCA丙咪嗪有良好的抗抑郁作用，此后陆续又有氯丙咪嗪、阿米替林和多塞平等应用于临床¨．4】。TCA的抗抑郁效果优于MAOI，属于单胺再摄取抑制药，可抑制5．羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)，适用于各类抑郁症。但因TCA还具有抗胆碱作用，为此带来不少来自抗胆碱作用的不良反应，如口20世纪50年代以前，除了电休克外，曾经采用巴比妥类药物、溴剂和中枢兴奋药[如苯丙胺、哌...
