抗抑郁药历史与研究进展童晓欣1,童萼塘2(1.北京大学深圳医院神经内科,518036;2.华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科,武汉430022)[摘要]自20世纪50年代以来,抗抑郁药研究进展迅速。该文对抗抑郁药的历史分类、化学结构分类和作用机制分类等进行了简要介绍,并对新型抗抑郁药选择性5.羟色胺(5-HT)再摄取抑制药、5-HT再吸收促进药、选择性5.HT与去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制药、去甲肾上腺素能和特异性5-HT能抑制药、去甲肾上腺素能和多巴胺能摄取抑制药、新型可逆性单胺氧化酶抑制药(MAOI)、新三环类抗抑郁药、天然与中草药抗抑郁药研究进展进行了较详细介绍。[关键词】抗抑郁药;抑郁症;5.羟色胺再摄取抑制药,选择性;5.羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制药,选择性;单胺氧化酶抑制药。可逆性TheHistoryandDevelopmentofAntidepressantsTONGXiao·xinl,TONGE-tan92(1.DepartmentofNeurology,ShenzhenHospitalofBeijingUniversity,Shenzhen518036,China;2.DepartmentofNeurology,UnionHospitalAffiliatedwiththeTongfiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430022,China)ABSTRACTObjectiveSincethesecondhalfofthe20thcentury.therehasbeenrapiddevelopmentinthereseal℃bofantidepressants.Thispaperpresentsaconciseintroductionoftheirhistorical,classificationofchemicalstructureandactionmechanism.Italsoyesacomprehensiveintroductiontothereaearchdevelopmentofnewantipressants,includingselectiveserotoninreuptakeinhibitors(SSIu),semtoninreuptakeaccelerant。selectiveserotoninandnorepinephrinereuptakeinhibitors(SNRI),norepinephrineandspecialserotoninantidressant(NaSSA),norepinephrineanddopaminereuptakeinhibitors(NDRls).newreversiblemonoamineoxidaseinhibitor。newtricyclic.natureandherbalantipressants.KEYWORDSAntidepressants;Depression:SSRI;SNRI;ReversibleMAOI抑郁症是一种情感性精神障碍,以悲伤、自责和绝望等情绪异常为特征。随着生活节奏的加快,人们精神压力逐渐增大,抑郁症当前已成为高发病。通过药物治疗,其中大部分患者可获得不同程度的疗效。另外,在临床上还有相当数量的抑郁性神经症患者,其药物治疗的原则与抑郁症大致相仿,这是近年来国外热衷于抗抑郁药研究和开发的重要原因之一。1抗抑郁药研究史1抗抑郁药研究史20世纪50年代以前,除了电休克外,曾经采用巴比妥类药物、溴剂和中枢兴奋药[如苯丙胺、哌甲酯(利他林)等]治疗抑郁症,但这些方法疗效并不理想。20世纪50年代初期偶然发现,抗结核药单胺氧化酶抑制药(MAOI)异丙异烟肼具有提高患者情绪的作用,于是开始应用该药治疗抑郁症。随后,CRANE(1957年)和LINE(1958年)的研究进一步证实MAOI的抗抑郁效果(包括异丙肼、苯乙肼、沙夫肼等),这类药物通过抑制单胺氧化酶(MAO)起抗抑郁作用心J,在20世纪五六十年代与20世纪50年代后期发现的三环类抗抑郁药(TCA)被公认为第一代抗抑郁药,当时一度作为抗抑郁首选药。遗憾的是,此后发现MAOI不良反应多,时有导致肝坏死的报道旧J,与其他药物及含酪胺的食物合用有严重不良反应,起效也缓慢,因而逐渐被TCA取代,到20世纪70年代中后期MAOI几乎被临床弃用。20世纪80年代发现的以吗氯贝胺为代表的可逆性MAOI,基本上已无以上这些“不可逆性”MAOI的缺点,不良反应少,与含酪胺食物无相互作用,无明显抗胆碱能作用,其抗焦虑及抗抑郁都有明显效果,重新受到I临床重视p‟41。1985年,还有专家(SELIKOFF等)指出[2J,MAOIs的Adep作用发现,无疑是抗抑郁药治疗抑郁症的里程碑。1957年发现第一个TCA丙咪嗪有良好的抗抑郁作用,此后陆续又有氯丙咪嗪、阿米替林和多塞平等应用于临床¨.4】。TCA的抗抑郁效果优于MAOI,属于单胺再摄取抑制药,可抑制5.羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA),适用于各类抑郁症。但因TCA还具有抗胆碱作用,为此带来不少来自抗胆碱作用的不良反应,如口20世纪50年代以前,除了电休克外,曾经采用巴比妥类药物、溴剂和中枢兴奋药[如苯丙胺、哌...