NAFLD-非酒精性脂肪性肝病诊疗现状(南京)VIP免费

上海交通大学医学院附属仁济医院上海市脂肪性肝病诊治研究中心曾民德第一页，共四十六页。定义NAFLD是一种肝组织病理学改变与ALD相类似但无过量饮酒史的临床病理综合征肝内TG储积>肝湿重的5%,>30%的肝实质细胞出现脂变遗传-环境-代谢应激相关性疾病，是代谢综合症的肝脏表现临床及病理诊断分型单纯性FL、脂肪性肝炎〔NASH)、NASH相关性肝硬化第二页，共四十六页。原发性向心性肥胖〔55－90％〕2型糖尿病〔30－50％〕/胰岛素抵抗〔～100％〕高甘油三酯血症〔50－70％〕继发性中毒性酒精,工业和自然界毒物,可卡因,药物营养性TPN,饥饿,恶病质,快速减重,神经性厌食,消瘦.恶性营养不良手术旁路术,盲襻(细菌过度繁殖)其他伴IR多囊卵巢综合征,脂肪萎缩综合征,胰岛素受体或结合质缺陷不伴IRHBV,HCV,HDV,甲状腺病,下丘脑-垂体病,celiac病,IBD先天性代谢性疾病〔wilson病，α1AT缺乏，线粒体病变〕第三页，共四十六页。非酒精性脂肪性肝炎:NASH酒精相关性脂肪性肝炎:AASH病毒相关性脂肪性肝炎:VASH药物相关性脂肪性肝炎:DASH代谢相关性脂肪性肝炎:MASHBedossa2022第四页，共四十六页。1999WHO2005IDF2006亚太ATP-Ⅲ胰岛素、空腹／餐后血糖↑腰围:男≥94cm,女≥80cm下列5项中符合3项标准加下列≥2项标准加下列≥2项标准1.腰围:男≥90cm,女≥80cm(或)BMI≥25kg/㎡1.BMI＞30kg/㎡，腰/臀男>0.9女>0.851.TG＞150mg/dl(1.7mmol/L)或治疗中2.TG≥150mg/dl(1.7mmol/L)或治疗中2.TG≥150mg/dlHDL-C男<35mg/d女<39mg/d2.HDL-C男<40mg/dl(0.9mmol/L)女<50mg/dl(1.1mmol/L)3.HDL-C男<1.03mmol/L,女<1.29mmol/L3.血压≥140/90mmHg3.血压≥130/85mmHg或治疗中/此前已诊断高血压4.血压≥130/85mmHg或治疗中/此前已诊断高血压4.微量白蛋白尿≥20µg/min或白蛋白/肌酐≥20mg/g4.空腹血糖≥100mg/dl(5.6mmol/L)或治疗中/此前已诊断DM5.空腹血糖≥100mg/dl(5.6mmol/L)或治疗中/此前已诊断DM第五页，共四十六页。5-10y10-15y10y单纯性脂肪肝NASH肝硬化肝病相关死亡17%15-25%亚急性肝衰竭HCC肝移植后复发McCullough2005Shneider2006第六页，共四十六页。作者（年）病例数两次肝活检平均时间(y)（范围）进展n（％）稳定n（％）改善n（％）Harrison,03225.7(1.4~15.7)7(32)11(50)4(18)Fassio,04224.3(3~14.3)7(32)11(50)4(18)Adams,051033.2(0.7~21.3)38(37)35(34)30(29)Ekstedt,067013.8(10.3~16.3)29(41)30(43)11(16)第七页，共四十六页。129例NAFLD定群研究观察13.7年NASH71例，肝硬化4例19人死亡：肝脏相关2.8%vs0.2%总人群心血管15.5%vs7.5%总人群〔Ekstedt2006)第八页，共四十六页。脂肪肝:+二次打击：TG/FA↑IR、氧应激线粒体功能不全细胞因子、营养改变脂肪毒：NASH：脂质异位/MSLCFATG/FA↓脂肪乙酰CoA二酰甘油神经酰胺图：NAFLD：二次打击与脂肪毒McClain，2007第九页，共四十六页。60%来自脂肪组织的非酯化FA25%来自肝内脂肪生成15%来自饮食Dounelly2005第十页，共四十六页。脂肪肝234胰岛素抵抗内脏脂肪组织炎症、纤维化1代谢综合征第十一页，共四十六页。NAFLD与动脉硬化的形成的关系超过了与其他MS表型的相互关系在校正年龄,性别,BMI,IR和MS其他成分后内皮功能不全指标:血流介导血管舒张(FMV)↓(villamova2005)早期动脉硬化指标:颈动脉内中层膜厚度(IMT)(Targher2005)21例新诊断的非糖尿病NAFLD(36岁)VS21例健康者(35岁)NAFLD肝脂肪含量↑伴心外膜脂肪含量↑可在无其他心脏形态或功能改变情况下,早期即出现左室能量代谢异常(Perseghin2022)10年随访NAFLD患者,在校正MS其他成分后,冠心病(CHD)危险性↑(Schindhelm2007)前瞻研究NAFLD14年,,死于CVD者较匹配人群高2倍以上,CVD事件危险性先于肝衰竭之前(Ekstedt2006)NAFLD/NASH的内皮功能不全与心血管疾病危险性(1)第十二页，共四十六页。NAFLD/NASH的内皮功能不全与心血管疾病危险性(2)NAFLD作为CVD/CHD的独立危险因素肝性IR→系统性和心脏IR↑脂谱及其分布异常肝脏和心脏是内脏脂肪发动的首过器官,心外膜脂肪和内脏脂肪有类似生化特点,脂解率...