第六章胆碱受体冲动药(cholinoceptoragonists)M胆碱受体冲动药N胆碱受体冲动药主要有尼古丁，对N1、N2受体均有冲动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。临床药物较多，具有较好的临床实用价值。12/20/20241第一页，共三十五页。第一节M胆碱受体冲动药〔一〕、胆碱酯类(M、N受体冲动药〕乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)[来源]1.内源性：神经递质。2.人工合成：药用Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。12/20/20242第二页，共三十五页。[药理作用]1.血管作用2.心脏作用3.平滑肌作用4.腺体作用5.骨骼肌作用由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。12/20/20243第三页，共三十五页。卡巴胆碱作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于选择性较差，副作用较多，很少全身给药。皮下注射可用于术后腹气胀和尿潴留。现主要用于局部滴眼治疗青光眼。12/20/20244第四页，共三十五页。贝胆碱与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。醋甲胆碱与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜枯燥。12/20/20245第五页，共三十五页。(二)、生物碱类(M受体冲动药)毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)1.对眼睛的作用2.对腺体作用缩瞳降低眼内压调节痉挛皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。12/20/20246第六页，共三十五页。1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋虹膜括约肌上的M受体，使之收缩产生毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品〕12/20/20247第七页，共三十五页。(2)降低眼内压房水产生及回流12/20/20248第八页，共三十五页。(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。••睫状肌••悬韧带••晶状体12/20/20249第九页，共三十五页。[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物.特点：作用快、温和、短暂，刺激性小、渗透性好.2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔枯燥口服增加唾液腺的分泌，治疗颈部放疗后的口腔枯燥。4.中毒的解救12/20/202410第十页，共三十五页。[不良反响]眼科局部用药无明显不良反响。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的病症。可用阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收,产生副作用。12/20/202411第十一页，共三十五页。二、N胆碱受体冲动药烟碱(Nicotine,尼古丁〕[毒性作用]烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少局部以原形从肾排出。[药理作用]小剂量兴奋(N1、N2受体),大剂量抑制。12/20/202412第十二页，共三十五页。[药理作用]小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。12/20/202413第十三页，共三十五页。易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药第七章抗胆碱酯酶药12/20/202414第十四页，共三十五页。第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药•乙酰胆碱酯酶〔acetylcholinesterase,AchE)•假性胆碱酯酶〔pseudocholinesterase)第一节胆碱酯酶〔cholinesterase，ChE〕胆碱酯酶水解Ach的过程:分三步12/20/202415第十五页，共三十五页。乙酰胆碱胆碱酯酶乙酰胆碱-酶复合物⑴结合阴离子部位丝氨酸组氨酸酯解部位12/20/202416第十六页，共三十五页。胆碱复活的胆碱酯酶乙酸胆碱乙酰化胆碱酯酶⑵裂解⑶水解12/20/202417第十七页，共三十五页。第二节抗胆碱酯酶药〔anticholinesteraseagents〕•分为一.可逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药理作用过程以新斯的明为例可逆性难可逆性12/20/202418第十八页，共三十五页。新斯的明〔neostigmine〕〔...
