2013/4/201缓释、控释制剂和新制剂缓释、控释制剂和新制剂-1华东理工大学华东理工大学目录目录一、一、缓控释制剂概述缓控释制剂概述二、缓控二、缓控释释给药给药系统系统三、择时与定位释药制剂、择时与定位释药制剂一、概述缓释制剂用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作缓释制剂用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂，药物的释放主要是用的制剂，药物的释放主要是一级速度过程一级速度过程。–对于注射型制剂，药物释放可持续数天至数月；口服剂型对于注射型制剂，药物释放可持续数天至数月；口服剂型的持续时间根据其在消化道的滞留时间，一般以小时计。的持续时间根据其在消化道的滞留时间，一般以小时计。控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围长时间恒定维持在有效浓度范围。–广义广义------控释制剂包括控制释药的速度、方向和时间，靶向控释制剂包括控制释药的速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。–狭义狭义------是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。物的制剂。缓控释制剂的定义USP对缓释制剂的定义–缓释(sustainedrelease)、控释(controlledrelease)、长效（prolongedrelease）等视同延释(extendedrelease)，比普通速释制剂的给药次数至少减少1/2的制剂。–调释(modifiedrelease)制剂是药物释放时间或释放部位适合治疗需要或与普通制剂相比较更方便用药的制剂。调释制剂包括延释制剂或迟释制剂（delayedrelease），即通常意义上的肠溶制剂。缓释、控释制剂的特点改善用药顺应性，特别是慢性疾病减低副作用：特别是治疗指数的药物提高药效：可减少用药的总剂量提高经济效益局限性：–剂量大的药物–t½过长或过短的药物–有吸收特异性的药物缓释制剂的不利因素剂量调节的灵活性降低基于健康人群的平均动力学参数设计，不易灵活调节给药方案设备工艺等费用较高2013/4/202缓控释制剂的类型速度控制型给药系统----控制药物释放速度方向控制型给药系统----控制在特定部位释放应答式给药系统-----根据生理和病理需要而释放8能否提高治疗值？——能否有治疗需要的释药速度、释药时间及部位或靶位。如何达到以上要求？——对上述释药特征是否优化？是否经药效学和药理学实验取得了药动学与药效学的相关，特别是在疾病状态下的相关。选择的剂型和技术是否对以上特征最适合？——是否包括了对经济学、方便用药和制定剂量方案等方面的综合考虑。开发缓控释制剂的三个关键二、缓、控释给药系统（一）控释制剂设计原则设计时需要考虑的因素1、理化因素溶解性：pH、pKa、解离度、稳定性2、生物因素剂量及安全性吸收性：吸收的速度、部位首过效应：在吸收前有代谢作用的药物制成缓释剂型，生物利用度都会降低。生物半衰期（一）缓、控释制剂设计原则设计要求1、药物选择2、生物利用度3、峰、谷浓度比值（二）缓、控释制剂的辅料、1、骨架性缓释材料2、缓、控释包衣材料3、增稠剂2013/4/203羟丙甲纤维素(hydroxypropylmethylcellulose)HPMC的含量规格USP名称羟丙基含量/%甲氧基含量/%商品名HPMC182823~3216.5~20HPMC22087~1219~24MethocelKHPMC29064~7.527~30MethocelFHPMC29107~1228~30MethocelE商品名等级外观，粘度/10－9Pa·sMethocelE3Premium优级粉状羟丙甲纤维素，3MethocelE5Premium优级粉状羟丙甲纤维素，5MethocelE6Premium优级粉状羟丙甲纤维素，6MethocelE15-LVPremium优级粉状羟丙甲纤维素，15MethocelE50-LVPremium优级粉状羟丙甲纤维素，50MethocelE4CRPremium特级（控释用）粉状羟丙甲纤维素，4000MethocelE10MCRPremium特级（控释用）粉状羟丙甲纤维素，10000MethocelK100-LVPremium优级粉状羟丙甲纤维素，100MethocelK100-LVCRPremium特级（控释用）粉状羟丙甲纤维素，100MethocelK4MPremium优级粉状羟丙甲纤维素，4000MethocelK4MCRPremium特级（控释用）粉状羟丙甲纤维...
