胃粘膜保护剂的药理作用胃粘膜保护剂的药理作用和应用评价和应用评价胃粘膜保护剂胃粘膜保护剂•概念和分类•常用药物和临床评价•选用原则和推荐治疗方案HCO3-紧密连接减慢H+弥散血流带走H+黏液HCO3-屏障减慢H+弥散H+&胃蛋白酶黏液屏障GMBF前列腺素/表皮生长因子等细胞移行和再生pH2pH7H+细胞表面磷脂胃粘膜保护屏障作用pH剃度形成粘膜屏障胃粘膜保护剂的概念胃粘膜保护剂的概念覆盖形成保护层，隔离损伤因子↑粘液糖蛋白/磷脂↑HCO3-↑上皮细胞更新速度↑前列腺素,↑血流量↑巯基，↓氧自由基↑EGF及其受体,↑bFGF及其受体药物保护胃粘膜作用机理含以下环节1中国医院用药评价与分析，2003，3（3）：133－72国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004Mucousneckcell粘膜上皮修复增殖区位于颈部和峡部（MNC、干细胞）特化上皮细胞（壁细胞主细胞）上移粘液产生下移分化成熟胃粘膜修复和细胞增殖过程完全性修复：结构和功能--浅表性胃炎糜烂性胃炎不完全性修复:化生--萎缩性胃炎疤痕--溃疡炎性损害的结局加强PGE2的合成与分泌促进氨基己糖和中性黏液分改善胃黏膜血流刺激细胞因子EGF和bFGF的分泌和上皮EGFR的表达再生黏膜厚度增加囊状扩张腺体数量减少腺体之间结缔组织面积减少腺体面积相对增多肉芽组织内毛细血管丰富胶原面积增加达到高质量愈合要求加强胃粘膜保护对炎性损伤愈合有质的影响胃肠激素类前列腺素及其衍生物、EGF及生长因子硫氢键类硫糖铝（胃溃宁、迪先）铋剂类CBS、果胶酸铋、复方铝酸铋柱状细胞稳定剂替普瑞酮、麦滋林-S、伊索拉啶、依卡倍特钠、吉法酯其他抗氧化剂瑞巴派特抗酸剂铝碳酸镁甘草提取物和锌生胃酮、醋氨己酸锌/甘草锌抗过敏药色甘酸二钠、酮替酚多巴胺促进剂金刚烷胺、呋喃唑酮、溴隐停丙谷胺胃粘膜保护剂－药理分类胃粘膜保护剂－药理分类胃黏膜保护剂分类－胃内pH对粘膜保护的影响不受胃内pH影响—柱状细胞稳定剂类、胃肠激素和其他类受胃内pH影响——巯氢键类、铋剂类胃黏膜保护剂分类－粘膜保护作用的完全程度完全粘膜保护作用－胃肠激素、巯氢键类、柱状细胞稳定剂不完全粘膜保护作用－部分其他类前列腺素类衍生物前列腺素类衍生物代表药物：米索前列醇（Misoprostol）、恩前列素（enprostil）、利奥前列素（rioprostil）、阿巴前列素（arbaprostil）药理机制增加胃粘液合成与分泌促进HCO3－分泌增加胃粘膜血流抑制胃酸分泌药效评价和应用NSAIDs相关性胃炎和消化性溃疡预防急慢性胃炎和消化性溃疡治疗，疗效与西咪替丁近似硫糖铝硫糖铝有效成分：蔗糖硫酸酯的碱式铝盐药理机制：粘附于溃疡面的最佳pH为2~3，pH>4时，粘附作用减弱促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌促进前列腺素合成增加胃粘膜血流促进生长因子的合成临床应用和评价：1967年M.Namekata首创治疗消化性溃疡病效果确切，总体疗效与H2RA相似临床治疗慢性胃炎效果评价不一实验鼠萎缩性胃炎模型具有保护及逆转作用硫糖铝对硫糖铝对CAGCAG模型的作用模型的作用组别L1/L2腺体数目PCNA（um）EGF（ng/ml）正常组5.38±0.5731.86±2.61123.29±5.220.61±0.28模型组2.82±0.5525.25±3.41*57.14±6.57*2.24±0.83*硫糖治疗４.78±0.1730.38±2.62*△98.59±13.54*△6.11±2.01*△硫糖干预5.26±0.4832.43±2.57**△123.14±6.04**△3.32±0.53*有促内源性有促内源性EGFEGF分泌分泌促胃上皮腺体增殖作用促胃上皮腺体增殖作用代表药物：胶体次枸橼酸铋，果胶酸铋钾，复方铝酸铋，枸橼酸铋雷尼替丁（RBC）药理特点：胶体铋在PH<5的酸性环境中对溃疡面的蛋白质起鳌合作用，以覆盖溃疡面，形成保护屏障刺激胃粘液和碳酸氢盐分泌刺激内源性前列腺素释放改善胃粘膜血流杀灭Hp临床应用和评价胃十二指肠溃疡、慢性胃炎的治疗，合并Hp感染胃内pH依赖，酸性环境发挥最佳疗效PPIs加铋剂的四联治疗推荐为二线或补救Hp根除治疗RBC兼具抑制胃酸、粘膜保护和抗Hp作用RBC加两种抗生素治疗溃疡病愈合率与含PPI联合方案相似铋剂铋剂症状缓解镜下好转病理改善Hp阴转2周4周8周4周8周4周8周4周8周显效3...
